Myokardets respons på hypertrofiske tilstander i den voksne befolkningen

I følge National Health Survey i 2010 hadde mer enn 50 % av voksne mellom 60-69 år i Singapore hypertensjon. Etter hvert som befolkningen eldes og forventet levealder fortsetter å øke, vil man forvente en økende forekomst av hypertensiv hjertesykdom. I likhet med aortastenose var venstre ventrikkelhypertrofi hos pasienter med hypertensjon assosiert med uønsket kardiovaskulært utfall, uavhengig av tradisjonelle risikofaktorer inkludert perifert blodtrykk. I motsetning til aortastenose (en tilstand med fast obstruksjon), er arteriell hypertensjon dynamisk og med effektiv medisinsk terapi kan venstre ventrikkelhypertrofi gå tilbake og resultatet vil bli bedre. Som sådan anbefaler moderne retningslinjer mer aggressiv blodtrykkskontroll hos pasienter med hypertensjon og venstre ventrikkelhypertrofi. Korrelasjonen mellom arterielt trykk og venstre ventrikkelmasse er imidlertid svak, spesielt hos behandlede individer. Sammen med de iboende begrensningene ved måling av perifert blodtrykk, er det klart at bruk av arterielt trykk for å overvåke progresjon eller vurdere behandlingsrespons hos pasienter med hypertensiv hjertesykdom ikke er optimal.

Uten rettidig og passende terapi vil venstre ventrikkelhypertrofi bli gradvis maladaptiv og til slutt svikter hjertet. Mens hjertesvikt er mer kjent av tegn og symptomer relatert til nedsatt systolisk ejeksjonsfraksjon, er hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon en stadig mer anerkjent kompleks enhet preget av tegn og symptomer på hjertesvikt i nærvær av bevart ejeksjonsfraksjon. Til dags dato har ikke terapier som forbedrer resultater ved hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon vist lignende fordeler hos pasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon. Det er ingen enkelt forklaring på disse negative funnene, men en potensiell årsak kan relatere seg til heterogeniteten til pasienter rekruttert til disse studiene, og dermed støtte en mer målrettet tilnærming til spesifikke fenotyper i stedet for en standard behandlingsstrategi for alle pasienter.

Derfor er et fokus på overgangen fra kompenserende venstre ventrikkelhypertrofi til ventrikkeldekompensasjon avgjørende ikke bare for å fremme vår forståelse av patofysiologien til hypertensiv hjertesykdom, men også medvirkende til å utforme fremtidige forsøk. Små studier hadde rapportert erstatningsmyokardfibrose hos pasienter med hypertensjon. Men disse studiene var små og kunne ikke etablere determinanter assosiert med myokardfibrose. I motsetning til de økende bevisene for myokardfibrose ved aortastenose, er prognosen assosiert med myokardfibrose hos pasienter med hypertensjon foreløpig ikke kjent. Selv om det er lovende data som tyder på regresjon i myokardfibrose med visse antihypertensive terapier, er effekten av myokardfibroseregresjon på langsiktig utfall ikke kjent. Som diskutert tidligere, bortsett fra å stole på perifert blodtrykk, er det ingen biomarkører for å overvåke respons av antihypertensiv terapi på regresjon av venstre ventrikkelmasse og myokardfibrose.

Våre etterforskere ville etablere et paradigme for å demonstrere betydningen av myokardfibrose ved hypertensiv hjertesykdom; og undersøke andre biomarkører assosiert med myokardfibrose og myocyttdød som har et stort potensial for å overføres til klinisk anvendelse for å overvåke behandlingsrespons.