POTS Adrenergic Ab (CIHR Aims #1&2)
姿勢性頻脈症候群におけるアドレナリン作動性抗体の病態生理学的役割 (目的 #1&2)
調査の概要
詳細な説明
背景と根拠:
姿勢性頻脈症候群 (POTS) は、起立性頻脈 (横になっている状態から立っている状態で 30 bpm を超える増加) の慢性状態であり、立っていると悪化し、横になると軽減される典型的な症状です。 典型的な起立性症状には、動悸、立ちくらみ、胸痛、呼吸困難、振戦、かすみ目、精神混濁などがあります。 POTS は、女性が優勢な (4 ～ 5 倍) 若年層に発生することがよくあります。 RAND36 生活の質 (QOL) ツールを使用して、POTS 患者は健康な被験者よりも身体的 (26±9 対 54±6; P
Kem/Yu 研究室 (オクラホマ大学) と協力して、研究者は POTS 患者が機能的に重要なアドレナリン受容体 (AR) Abs を持っているかどうかを判断しようとしました。 14 人の POTS 患者 (Vanderbilt からの 7 つの盲検化された十分に特徴付けられたサンプルを含む) と 10 人の健康な対照被験者からのサンプル。 ラット精巣挙筋動脈アッセイを使用して、POTS 患者の血清/免疫グロブリン (IgG) は、対照被験者 (ベースラインの 91±1%; P
細胞ベースのサイクリック AMP (cAMP) レポーターアッセイを使用すると、すべての POTS 血清は、コントロール血清 (バッファーベースラインから -1±2%; P
大局：
刺激的ではありますが、これらのデータは 14 人の POTS 患者からのみ得られたものです。 このプロトコル (Aim#1; REB15-2434) では、研究者は、これらの抗体の真の有病率をよりよく理解し、他の自己免疫疾患との関連性を判断するために、POTS 患者と対照被験者のより大きなコホートを研究します。そして、それらが患者が報告した病気の発症に関連しているかどうかを確認します。
これに加えて、研究者は、これが生体内の無傷のヒトにおいて生理学的に重要であるかどうかを確認しようとしています (目的#2)。
研究者らは、POTS 患者と対照被験者を対象に、血圧 (BP) と心拍数 (HR) を出力測定基準として、フェニレフリンとイソプロテレノールの用量反応研究を実施することを提案し、POTS 患者と対照被験者の間でこれらが異なるかどうかを判断します。さらに重要なことに、自己抗体の in vitro 活性に基づいています。
具体的には、研究者は、心拍数と継続的な血圧を監視しながら、少量のフェニレフリンを一連の注射で投与します。 各注射の後、研究者はピーク血圧の増加に注意し、血圧がベースラインに戻るまで患者を監視します。 治験責任医師は、エンドポイントが達成されるまで段階的に用量を増やします。 エンドポイントは、収縮期血圧を 25 mmHg 以上上昇させるフェニレフリンの最低試験用量です (PHE-PD25)。
その後、研究者は少量のイソプロテレノールを使用して同じプロセスを繰り返し、同じモニタリングを行います。 各注射の後、研究者は HR のピーク増加に注意し、HR がベースラインに戻るまで患者を監視します。 治験責任医師は、エンドポイントが達成されるまで段階的に用量を増やします。 エンドポイントは、HR を 25 bpm 以上増加させるイソプロテレノールの最小試験用量です (ISO-PD25)。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Satish R Raj, MD, MSCI
- 電話番号：403-210-6152
- メール：autonomic.research@ucalgary.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Robert S Sheldon, MD, PhD
- 電話番号：403-220-8191
- メール：autonomic.research@ucalgary.ca
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- 募集
- University of Calgary
-
コンタクト：
- Satish R Raj, MD, MSCI
- 電話番号：403-210-6152
- メール：autonomic.research@ucalgary.ca
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コンタクト：
- Robert S Sheldon, MD, PhD
- 電話番号：403-220-8191
- メール：autonomic.research@ucalgary.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 以前にPOTSと診断された患者
- 対照群（POTSと診断されていない患者）
- 18 歳から 60 歳までの年齢
- 男性と女性 (POTS 患者の 80% が女性であると仮定すると、同様の割合の女性対照被験者の登録を試みます)
- -同意を提供することができ、喜んで提供する
除外基準:
- 喫煙者
- 体位性頻脈の明白な原因、すなわち急性脱水症
- -病歴または以前の検査による重大な心血管、肺、肝臓、または血液学的疾患
- 高度なトレーニングを受けたアスリート
- 身体化または重度の不安症状のある被験者は除外されます
- ドロスピレノン（スピロノラクトン類似体）含有経口避妊薬の使用
- -仰臥位安静時血圧> 145 / 95 mmHgオフの薬として定義される高血圧、または降圧薬が必要
- -治験責任医師の意見では、参加者がプロトコルを完了するのを妨げるその他の要因には、以前の研究中のコンプライアンスの悪さや予測不可能なスケジュールが含まれます
- インフォームドコンセントを与えることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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姿勢性頻脈症候群 (POTS)
姿勢性頻脈症候群の患者;患者はIVフェニレフリンとIVイソプロテレノールの両方を受け取ります
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収縮期血圧を一時的に 25 mmHg 上昇させる投与量を見つけるための少量の IV フェニレフリンの漸増投与
他の名前：
心拍数を一時的に 25 bpm 上昇させる用量を見つけるための少量の IV イソプロテレノールの漸増投与
他の名前：
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健康な（対照）被験者
POTS患者と性別および年齢が（グループごとに）一致する健康なボランティア。健康な被験者は、IVフェニレフリンとIVイソプロテレノールの両方を受け取ります
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収縮期血圧を一時的に 25 mmHg 上昇させる投与量を見つけるための少量の IV フェニレフリンの漸増投与
他の名前：
心拍数を一時的に 25 bpm 上昇させる用量を見つけるための少量の IV イソプロテレノールの漸増投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Α-1抗体価陽性者の割合
時間枠：1年（アドレナリン抗体アッセイを測定するため）
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主な比較は、対照被験者と比較した POTS 患者間の Ab 力価の割合です。
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1年（アドレナリン抗体アッセイを測定するため）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関節過可動性状態による抗体陽性
時間枠：1年（アドレナリン抗体アッセイを測定するため）
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これらの比較には、+va アドレナリン作動性抗体を有する POTS 患者と関節過可動性症候群 (EDS III) の同時診断がある場合と、関節過可動性症候群がない場合 (EDS III) の割合が含まれます。
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1年（アドレナリン抗体アッセイを測定するため）
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臨床的自己免疫症候群による抗体陽性
時間枠：1年（アドレナリン抗体アッセイを測定するため）
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これらの比較には、+ve アドレナリン作動性抗体を有する POTS 患者と、臨床的自己免疫障害の同時診断があるものと、臨床的自己免疫障害がないものとの割合が含まれます。
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1年（アドレナリン抗体アッセイを測定するため）
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POTSのウイルス発症による抗体陽性
時間枠：1年（アドレナリン抗体アッセイを測定するため）
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これらの比較には、+ve アドレナリン作動性抗体を有する POTS 患者と、POTS へのウイルス発症があるものと、POTS へのウイルス発症がないものの割合が含まれます。
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1年（アドレナリン抗体アッセイを測定するため）
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イソプロテレノール HR 増加 (PD25)
時間枠：1年（アドレナリン抗体アッセイを測定するため）
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抗体陽性の被験者と抗体陰性の被験者で、心拍数を注射前のベースラインから 25 bpm 急激に増加させるのに必要なイソプロテレノールの用量の比較 (ベータ受容体感度の尺度として)。
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1年（アドレナリン抗体アッセイを測定するため）
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フェニレフリン収縮期血圧上昇 (PD25)
時間枠：1年（アドレナリン抗体アッセイを測定するため）
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抗体陽性の被験者と抗体陰性の被験者で収縮期血圧を注射前のベースラインから 25 mmHg 急上昇させるのに必要なフェニレフリンの投与量の比較 (α 受容体感受性の尺度として)。
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1年（アドレナリン抗体アッセイを測定するため）
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Βアドレナリン抗体価陽性者の割合
時間枠：1年（アドレナリン抗体アッセイを測定するため）
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主な比較は、POTS 患者間の Ab 力価の割合です。
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1年（アドレナリン抗体アッセイを測定するため）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Satish R Raj, MD, MSCI、University of Calgary
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- REB15-2434
- MOP142426 (その他の助成金/資金番号：Canadian Institutes of Health Research)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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