Abs adrenergiczne POTS (cel CIHR nr 1 i 2)

Tło i uzasadnienie:

Zespół częstoskurczu posturalnego (POTS) to przewlekły stan częstoskurczu ortostatycznego (przyrost > 30 uderzeń na minutę od pozycji leżącej do pozycji stojącej) i typowych objawów, które nasilają się w pozycji stojącej i ustępują w pozycji leżącej. Typowe objawy ortostatyczne obejmują kołatanie serca, zawroty głowy, bóle w klatce piersiowej, duszność, drżenie, niewyraźne widzenie i zmętnienie umysłowe. POTS często występuje u młodszych osobników z przewagą kobiet (4-5 krotnie). Korzystając z narzędzia jakości życia (QOL) RAND36, wykazaliśmy, że pacjenci z POTS mieli niższe wyniki jakości życia (QOL) niż osoby zdrowe zarówno pod względem fizycznym (26 ± 9 vs. 54 ± 6; P

We współpracy z laboratorium Kem/Yu (Oklahoma University) badacze starali się ustalić, czy pacjenci z POTS mają funkcjonalnie istotne receptory adrenergiczne (AR) Abs. Próbki od 14 pacjentów z POTS (w tym 7 zaślepionych, dobrze scharakteryzowanych próbek od Vanderbilt) i 10 zdrowych osób kontrolnych. Stosując test tętnicy cremaster szczura, surowice/immunoglobulina (IgG) pacjentów z POTS wykazywały znacznie większą aktywność skurczową tętniczek (69 ± 3% wyjściowej średnicy naczynia) w porównaniu z osobnikami kontrolnymi (91 ± 1% wartości wyjściowej; P

Stosując test reporterowy oparty na cyklicznym AMP (cAMP), wszystkie surowice POTS wykazywały zależną od dawki aktywację β1-AR (maks.: +30 ± 3% od linii podstawowej buforu) w porównaniu z surowicami kontrolnymi (-1 ± 2% od linii podstawowej buforu; P

Duży obraz:

Choć ekscytujące, dane te uzyskano tylko od 14 pacjentów z POTS. W tym protokole (Cel nr 1; REB15-2434) badacze będą badać większą grupę pacjentów z POTS i osobników kontrolnych, aby mieć lepsze pojęcie o prawdziwym rozpowszechnieniu tych przeciwciał, aby określić ich związek z innymi chorobami autoimmunologicznymi, i sprawdzić, czy odnoszą się one do zgłaszanego przez pacjenta początku choroby.

Oprócz tego badacze starają się sprawdzić, czy jest to fizjologicznie istotne u nienaruszonych ludzi in vivo (Cel nr 2).

Badacze proponują przeprowadzenie badań odpowiedzi na dawkę dla fenylefryny i izoproterenolu u pacjentów z POTS i osób z grupy kontrolnej z ciśnieniem krwi (BP) i częstością akcji serca (HR) jako parametrami wyjściowymi, a następnie określą, czy różnią się one między pacjentami z POTS a osobami z grupy kontrolnej oraz, co ważniejsze, w oparciu o aktywność autoprzeciwciał in vitro.

W szczególności badacze wykonają serię zastrzyków z małymi dawkami fenylefryny, monitorując jednocześnie HR i ciągłe ciśnienie krwi. Po każdym wstrzyknięciu badacze odnotują szczytowy wzrost BP i będą monitorować pacjenta, aż BP powróci do wartości wyjściowych. Badacze będą podawać coraz większe dawki, aż do osiągnięcia punktu końcowego. Punktem końcowym jest najniższa badana dawka fenylefryny, która zwiększy skurczowe BP o >25 mmHg (PHE-PD25).

następnie badacze powtórzą ten sam proces z małymi dawkami izoproterenolu przy takim samym monitorowaniu. Po każdym wstrzyknięciu badacze odnotowują szczytowy wzrost częstości akcji serca i monitorują pacjenta, aż tętno powróci do wartości wyjściowych. Badacze będą podawać coraz większe dawki, aż do osiągnięcia punktu końcowego. Punktem końcowym jest najniższa badana dawka izoproterenolu, która zwiększy tętno o >25 uderzeń na minutę (ISO-PD25).