POTS Adrenergic Ab (CIHR Cíle #1 a 2)

Pozadí a zdůvodnění:

Syndrom posturální tachykardie (POTS) je chronický stav ortostatické tachykardie (přírůstek > 30 tepů za minutu od lehu do stoje) a typických příznaků, které se zhoršují ve stoje a zmírňují se vleže. Typické ortostatické symptomy zahrnují palpitace, závratě, bolesti na hrudi, dušnost, třes, rozmazané vidění a duševní zákal. POTS se často vyskytuje u mladších jedinců s převahou žen (4-5krát). Pomocí nástroje kvality života (QOL) RAND36 jsme ukázali, že pacienti s POTS měli nižší skóre kvality života (QOL) než zdraví jedinci, a to jak u fyzických osob (26±9 vs. 54±6; P

Ve spolupráci s laboratoří Kem/Yu (Oklahoma University) se výzkumníci snažili zjistit, zda pacienti s POTS měli funkčně významné adrenergické receptory (AR). Vzorky od 14 pacientů s POTS (včetně 7 zaslepených, dobře charakterizovaných vzorků od Vanderbilta) a 10 zdravých kontrolních subjektů. Při použití testu cremaster artery krysy prokázaly séra/imunoglobulin (IgG) pacientů s POTS významně vyšší arteriolární kontraktilní aktivitu (69±3 % základního průměru cévy) ve srovnání s kontrolními subjekty (91±1 % výchozí hodnoty; P

Při použití reportérového testu cyklického AMP (cAMP) na buňkách měla všechna POTS séra aktivaci p1-AR závislou na dávce (max: +30±3 % od výchozí hodnoty pufru) ve srovnání s kontrolními séry (-1±2 % od výchozí hodnoty pufru; P

Velký obraz:

Přestože jsou tato data vzrušující, byla získána pouze od 14 pacientů s POTS. V tomto protokolu (Cíl č. 1; REB15-2434) budou výzkumníci studovat větší kohortu pacientů s POTS a kontrolních subjektů, aby získali lepší představu o skutečné prevalenci těchto protilátek, aby určili jejich souvislost s jinými autoimunitními onemocněními, a zjistit, zda souvisí s pacientem hlášeným nástupem nemoci.

Kromě toho se výzkumníci snaží zjistit, zda je to fyziologicky významné u intaktních lidí in vivo (cíl č. 2).

Výzkumníci navrhují provést studie odezvy na dávku pro fenylefrin a isoproterenol u pacientů s POTS a kontrolních subjektů s krevním tlakem (BP) a srdeční frekvencí (HR) jako výstupní metrikou a poté určí, zda se liší mezi pacienty s POTS a kontrolními subjekty a důležitější je, že na základě aktivity autoprotilátek in vitro.

Konkrétně vyšetřovatelé podají sérii injekcí malých dávek fenylefrinu, přičemž budou monitorovat jejich srdeční frekvenci a kontinuální krevní tlak. Po každé injekci si vyšetřovatelé zaznamenají maximální zvýšení TK a budou pacienta sledovat, dokud se TK nevrátí na výchozí hodnotu. Výzkumníci budou podávat postupně vyšší dávky, dokud nebude dosaženo koncového bodu. Konečným bodem je nejnižší testovací dávka fenylefrinu, která zvýší systolický TK o >25 mmHg (PHE-PD25).

vyšetřovatelé pak zopakují stejný proces s malými dávkami isoproterenolu se stejným monitorováním. Po každé injekci si vyšetřovatelé zaznamenají maximální zvýšení HR a budou pacienta sledovat, dokud se HR nevrátí na výchozí hodnotu. Výzkumníci budou podávat postupně vyšší dávky, dokud nebude dosaženo koncového bodu. Konečným bodem je nejnižší testovaná dávka isoproterenolu, která zvýší HR o >25 bpm (ISO-PD25).