POTS 肾上腺素能抗体（CIHR 目标 #1 和 2）
肾上腺素能抗体在体位性心动过速综合征中的病理生理学作用（目标 #1 和 2）
研究概览
详细说明
背景与理由：
姿势性心动过速综合征 (POTS) 是一种慢性直立性心动过速状态（从躺着到站立时增加 > 30 bpm），典型症状在站立时加重，躺下后缓解。 典型的体位性症状包括心悸、头晕、胸痛、呼吸困难、颤抖、视力模糊和精神错乱。 POTS 通常发生在女性占优势（4-5 倍）的年轻个体中。 使用 RAND36 生活质量 (QOL) 工具，我们发现 POTS 患者的生活质量 (QOL) 得分低于健康受试者的身体（26±9 对 54±6；P
研究人员与 Kem/Yu 实验室（俄克拉荷马大学）合作，试图确定 POTS 患者是否具有功能显着的肾上腺素能受体 (AR) 抗体。 来自 14 名 POTS 患者的样本（包括 7 名来自范德比尔特的盲法、特征明确的样本）和 10 名健康对照受试者。 使用大鼠提睾肌动脉试验，POTS 患者的血清/免疫球蛋白 (IgG) 与对照组（基线的 91±1%；P
使用基于细胞的环 AMP (cAMP) 报告基因测定，与对照血清（缓冲液基线 -1±2%；缓冲液基线 -1±2%；缓冲液基线 -1±2%；缓冲液基线 -1±2%； P
大图：
虽然令人兴奋，但这些数据仅来自 14 名 POTS 患者。 在此协议（目标#1；REB15-2434）中，研究人员将研究更大的 POTS 患者和对照受试者队列，以便更好地了解这些抗体的真实流行程度，以确定它们与其他自身免疫性疾病的关联，并查看它们是否与患者报告的疾病发作有关。
除此之外，研究人员还试图了解这对体内完整人体是否具有生理意义（目标#2）。
研究人员建议对 POTS 患者和对照受试者进行去氧肾上腺素和异丙肾上腺素的剂量反应研究，以血压 (BP) 和心率 (HR) 作为输出指标，然后确定 POTS 患者和对照受试者之间是否存在差异，更重要的是，基于自身抗体的体外活性。
具体来说，研究人员将进行一系列小剂量去氧肾上腺素注射，同时监测他们的心率和连续血压。 每次注射后，研究人员将记录血压峰值升高并监测患者，直到血压恢复到基线。 研究人员将逐渐增加剂量，直到达到终点。 终点是使收缩压升高 >25 mmHg (PHE-PD25) 的去氧肾上腺素的最低测试剂量。
然后，研究人员将在相同的监测下使用小剂量异丙肾上腺素重复相同的过程。 每次注射后，研究人员将注意到峰值 HR 增加，并将监测患者，直到 HR 返回基线。 研究人员将逐渐增加剂量，直到达到终点。 终点是异丙肾上腺素的最低测试剂量，它将 HR 增加 > 25 bpm (ISO-PD25)。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Satish R Raj, MD, MSCI
- 电话号码：403-210-6152
- 邮箱：autonomic.research@ucalgary.ca
研究联系人备份
- 姓名：Robert S Sheldon, MD, PhD
- 电话号码：403-220-8191
- 邮箱：autonomic.research@ucalgary.ca
学习地点
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- 招聘中
- University Of Calgary
-
接触：
- Satish R Raj, MD, MSCI
- 电话号码：403-210-6152
- 邮箱：autonomic.research@ucalgary.ca
-
接触：
- Robert S Sheldon, MD, PhD
- 电话号码：403-220-8191
- 邮箱：autonomic.research@ucalgary.ca
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 先前被诊断患有 POTS 的患者
- 对照对象（未诊断为 POTS 的患者）
- 年龄在 18 - 60 岁之间
- 男性和女性（假设 >80% 的 POTS 患者是女性，我们将尝试招募相似比例的女性对照对象）
- 能够并愿意提供同意
排除标准：
- 吸烟者
- 体位性心动过速的明显原因，即急性脱水
- 通过病史或之前的测试发现显着的心血管、肺、肝或血液系统疾病
- 训练有素的运动员
- 有躯体化或严重焦虑症状的受试者将被排除在外
- 含有口服避孕药的屈螺酮（螺内酯类似物）的用途
- 高血压定义为仰卧静息 BP > 145/95 mmHg 停药或需要抗高血压药物
- 研究者认为会阻止参与者完成方案的其他因素，包括先前研究期间的依从性差或不可预测的时间表
- 无法给予知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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体位性心动过速综合征 (POTS)
体位性心动过速综合征患者；患者将接受静脉注射去氧肾上腺素和静脉注射异丙肾上腺素
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增加小剂量静脉注射去氧肾上腺素，以找到使收缩压瞬时升高 25 mmHg 的剂量
其他名称：
递增的小剂量静脉注射异丙肾上腺素，以找到使心率瞬时提高 25 bpm 的剂量
其他名称：
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健康（对照）受试者
与 POTS 患者性别和年龄（按组）匹配的健康志愿者；健康受试者将接受静脉注射去氧肾上腺素和静脉注射异丙肾上腺素
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增加小剂量静脉注射去氧肾上腺素，以找到使收缩压瞬时升高 25 mmHg 的剂量
其他名称：
递增的小剂量静脉注射异丙肾上腺素，以找到使心率瞬时提高 25 bpm 的剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Α-1抗体滴度阳性受试者比例
大体时间：1 年（测量肾上腺素能抗体测定）
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主要比较将是 POTS 患者与对照受试者之间抗体滴度的比例。
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1 年（测量肾上腺素能抗体测定）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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关节过度活动状态的抗体阳性
大体时间：1 年（测量肾上腺素能抗体测定）
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这些比较包括具有 +va 肾上腺素能抗体并同时诊断为关节过度活动综合征 (EDS III) 与没有关节过度活动综合征 (EDS III) 的 POTS 患者的比例。
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1 年（测量肾上腺素能抗体测定）
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临床自身免疫综合征的抗体阳性
大体时间：1 年（测量肾上腺素能抗体测定）
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这些比较包括具有 +ve 肾上腺素能抗体并同时诊断为临床自身免疫性疾病与没有临床自身免疫性疾病的 POTS 患者的比例。
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1 年（测量肾上腺素能抗体测定）
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POTS 病毒发作的抗体阳性
大体时间：1 年（用于测量肾上腺素能抗体测定）
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这些比较包括具有 +ve 肾上腺素能抗体的 POTS 患者的 POTS 病毒发作与 POTS 没有病毒发作的比例。
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1 年（用于测量肾上腺素能抗体测定）
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异丙肾上腺素 HR 增加 (PD25)
大体时间：1 年（用于测量肾上腺素能抗体测定）
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比较抗体阳性和抗体阴性受试者的心率从注射前基线（作为 β 受体敏感性的量度）急剧增加 25 bpm 所需的异丙肾上腺素剂量。
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1 年（用于测量肾上腺素能抗体测定）
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去氧肾上腺素收缩压升高 (PD25)
大体时间：1 年（用于测量肾上腺素能抗体测定）
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比较抗体阳性和抗体阴性受试者的收缩压从注射前基线（作为 α 受体敏感性的量度）急剧增加 25 mmHg 所需的去氧肾上腺素剂量。
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1 年（用于测量肾上腺素能抗体测定）
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Β肾上腺素能抗体滴度阳性受试者的比例
大体时间：1 年（用于测量肾上腺素能抗体测定）
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主要比较将是 POTS 患者之间抗体滴度的比例
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1 年（用于测量肾上腺素能抗体测定）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Satish R Raj, MD, MSCI、University Of Calgary
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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