POTS Adrenerg Ab (CIHR Mål #1&2)

Bakgrund och motivering:

Posturalt takykardisyndrom (POTS) är ett kroniskt tillstånd av ortostatisk takykardi (> 30 bpm steg från liggande till stående) och typiska symtom som är värre när man står och lindras genom att ligga ner. Typiska ortostatiska symtom inkluderar hjärtklappning, yrsel, bröstsmärtor, dyspné, skakningar, suddig syn och mental grumling. POTS förekommer ofta hos yngre individer med kvinnlig dominans (4-5 gånger). Med hjälp av verktyget RAND36 livskvalitet (QOL) visade vi att POTS-patienter hade lägre livskvalitet (QOL) poäng än friska försökspersoner för både fysiska (26±9 vs. 54±6; P

I samarbete med Kem/Yu-labbet (Oklahoma University) försökte utredarna avgöra om POTS-patienter hade funktionellt signifikanta adrenerga receptorer (AR) Abs. Prover från 14 POTS-patienter (inkluderade 7 blinda, välkarakteriserade prover från Vanderbilt) och 10 friska kontrollpersoner. Med användning av rått-cremaster-artäranalysen visade sera/immunoglobulin (IgG) från POTS-patienterna signifikant högre arteriolär kontraktil aktivitet (69±3% av baslinjens kärldiameter) jämfört med kontrollpersonerna (91±1% av baslinjen; P

Med användning av en cellbaserad cyklisk AMP (cAMP)-reporteranalys hade alla POTS-serum dosberoende β1-AR-aktivering (max: +30±3 % från buffertbaslinjen) jämfört med kontrollsera (-1±2 % från buffertbaslinjen; P

Hela bilden:

Även om det är spännande, erhålls dessa data från endast 14 POTS-patienter. I detta protokoll (Aim #1; REB15-2434) kommer utredarna att studera en större kohort av POTS-patienter och kontrollpersoner för att få en bättre uppfattning om den verkliga förekomsten av dessa antikroppar, för att fastställa deras samband med andra autoimmuna sjukdomar, och för att se om de relaterar till den patientrapporterade sjukdomsdebuten.

Utöver detta försöker forskarna se om detta är fysiologiskt signifikant hos intakta människor in vivo (Syfte #2).

Utredarna föreslår att man ska utföra dos-responsstudier för fenylefrin och isoproterenol hos POTS-patienter och kontrollpersoner med blodtryck (BP) och hjärtfrekvens (HR) som utmatningsmått och kommer sedan att avgöra om dessa är olika mellan POTS-patienter och kontrollpersoner och, ännu viktigare, baserat på autoantikroppens in vitro-aktivitet.

Specifikt kommer utredarna att ge en serie injektioner av små doser av fenylefrin samtidigt som de övervakar deras HR och kontinuerliga BP. Efter varje injektion kommer utredarna att notera den maximala BP-ökningen och kommer att övervaka patienten tills BP återgår till baslinjen. Utredarna kommer att ge stegvis större doser tills slutpunkten uppnås. Slutpunkten är den lägsta testdosen av fenylefrin som ökar det systoliska blodtrycket med >25 mmHg (PHE-PD25).

utredarna kommer sedan att upprepa samma process med små doser av isoproterenol med samma övervakning. Efter varje injektion kommer utredarna att notera den maximala HR-ökningen och kommer att övervaka patienten tills HR återgår till baslinjen. Utredarna kommer att ge stegvis större doser tills slutpunkten uppnås. Slutpunkten är den lägsta testdosen av isoproterenol som kommer att öka HR med >25 bpm (ISO-PD25).