POTS Adrenerge Ab (CIHR-Ziele Nr. 1 und 2)

Hintergrund & Begründung:

Das posturale Tachykardiesyndrom (POTS) ist ein chronischer Zustand orthostatischer Tachykardie (> 30 Schläge pro Minute vom Liegen zum Stehen) und typischen Symptomen, die sich beim Stehen verschlimmern und durch Hinlegen gelindert werden. Typische orthostatische Symptome sind Herzklopfen, Benommenheit, Brustschmerzen, Atemnot, Zittern, verschwommenes Sehen und geistige Trübung. POTS tritt häufig bei jüngeren Personen mit weiblicher Dominanz (4-5-fach) auf. Unter Verwendung des RAND36-Tools zur Lebensqualität (QOL) zeigten wir, dass POTS-Patienten niedrigere Werte für die Lebensqualität (QOL) hatten als gesunde Probanden sowohl für körperliche (26±9 vs. 54±6; P

In Zusammenarbeit mit dem Kem/Yu-Labor (Oklahoma University) versuchten die Forscher festzustellen, ob POTS-Patienten funktionell signifikante adrenerge Rezeptoren (AR) Abs aufwiesen. Proben von 14 POTS-Patienten (einschließlich 7 verblindeter, gut charakterisierter Proben von Vanderbilt) und 10 gesunden Kontrollpersonen. Unter Verwendung des Ratten-Cremaster-Arterien-Assays zeigten die Seren/Immunglobuline (IgG) der POTS-Patienten eine signifikant größere arterioläre kontraktile Aktivität (69 ± 3 % des Ausgangsgefäßdurchmessers) im Vergleich zu den Kontrollpersonen (91 ± 1 % des Ausgangswerts; P

Unter Verwendung eines zellbasierten zyklischen AMP (cAMP)-Reporterassays zeigten alle POTS-Seren eine dosisabhängige β1-AR-Aktivierung (max.: +30 ± 3 % von der Pufferbasislinie) im Vergleich zu Kontrollseren (–1 ± 2 % von der Pufferbasislinie; P

Großes Bild:

Diese Daten sind zwar spannend, stammen aber nur von 14 POTS-Patienten. In diesem Protokoll (Ziel Nr. 1; REB15-2434) werden die Forscher eine größere Kohorte von POTS-Patienten und Kontrollpersonen untersuchen, um ein besseres Gefühl für die wahre Prävalenz dieser Antikörper zu bekommen, um ihre Assoziation mit anderen Autoimmunerkrankungen zu bestimmen, und um zu sehen, ob sie sich auf den vom Patienten berichteten Krankheitsbeginn beziehen.

Darüber hinaus versuchen die Forscher herauszufinden, ob dies bei intakten Menschen in vivo physiologisch signifikant ist (Ziel Nr. 2).

Die Forscher schlagen vor, Dosis-Wirkungs-Studien für Phenylephrin und Isoproterenol bei POTS-Patienten und Kontrollpersonen mit Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HF) als Ausgabemetrik durchzuführen und werden dann bestimmen, ob diese zwischen POTS-Patienten und Kontrollpersonen unterschiedlich sind, und was noch wichtiger ist, basierend auf der Autoantikörper-In-vitro-Aktivität.

Insbesondere werden die Ermittler eine Reihe von Injektionen mit kleinen Dosen Phenylephrin verabreichen, während sie ihre Herzfrequenz und ihren kontinuierlichen Blutdruck überwachen. Nach jeder Injektion notieren die Prüfärzte den maximalen Blutdruckanstieg und überwachen den Patienten, bis der Blutdruck auf den Ausgangswert zurückkehrt. Die Prüfärzte verabreichen schrittweise höhere Dosen, bis der Endpunkt erreicht ist. Der Endpunkt ist die niedrigste Testdosis von Phenylephrin, die den systolischen Blutdruck um > 25 mmHg (PHE-PD25) erhöht.

die Ermittler wiederholen dann den gleichen Vorgang mit kleinen Isoproterenol-Dosen mit der gleichen Überwachung. Nach jeder Injektion notieren die Prüfärzte den maximalen HR-Anstieg und überwachen den Patienten, bis die HR auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist. Die Prüfärzte verabreichen schrittweise höhere Dosen, bis der Endpunkt erreicht ist. Der Endpunkt ist die niedrigste Testdosis von Isoproterenol, die die HF um > 25 bpm (ISO-PD25) erhöht.