AC Pots adrénergiques (objectifs 1 et 2 des IRSC)

Contexte et justification :

Le syndrome de tachycardie posturale (POTS) est un état chronique de tachycardie orthostatique (incrément > 30 bpm de la position couchée à la position debout) et des symptômes typiques qui s'aggravent en position debout et sont soulagés en position couchée. Les symptômes orthostatiques typiques comprennent des palpitations, des étourdissements, des douleurs thoraciques, de la dyspnée, des tremblements, une vision floue et des troubles mentaux. Le POTS survient souvent chez les individus plus jeunes avec une prédominance féminine (4 à 5 fois). En utilisant l'outil de qualité de vie (QOL) RAND36, nous avons montré que les patients POTS avaient des scores de qualité de vie (QOL) inférieurs à ceux des sujets sains pour les deux aspects physiques (26 ± 9 contre 54 ± 6 ; P

En collaboration avec le laboratoire Kem/Yu (Université de l'Oklahoma), les chercheurs ont cherché à déterminer si les patients atteints de POTS avaient des anticorps anti-récepteurs adrénergiques (AR) fonctionnellement significatifs. Échantillons de 14 patients POTS (dont 7 échantillons en aveugle bien caractérisés de Vanderbilt) et 10 sujets témoins sains. En utilisant le test de l'artère du crémaster de rat, les sérums/immunoglobuline (IgG) des patients atteints de POTS ont démontré une activité contractile artériolaire significativement plus élevée (69 ± 3 % du diamètre initial des vaisseaux) par rapport aux sujets témoins (91 ± 1 % de la valeur initiale ; P

À l'aide d'un dosage de rapporteur d'AMP cyclique (AMPc) basé sur les cellules, tous les sérums POTS présentaient une activation β1-AR dose-dépendante (max : +30 ± 3 % par rapport à la ligne de base du tampon) par rapport aux sérums témoins (-1 ± 2 % de la ligne de base du tampon ; P

Grande image:

Bien qu'excitantes, ces données sont obtenues à partir de seulement 14 patients POTS. Dans ce protocole (Aim # 1; REB15-2434), les chercheurs étudieront une plus grande cohorte de patients POTS et de sujets témoins afin d'avoir une meilleure idée de la véritable prévalence de ces anticorps, de déterminer leur association avec d'autres maladies auto-immunes, et pour voir s'ils sont liés à l'apparition de la maladie signalée par le patient.

En plus de cela, les chercheurs cherchent à voir si cela est physiologiquement significatif chez l'homme intact in vivo (Objectif # 2).

Les chercheurs proposent d'effectuer des études dose-réponse pour la phényléphrine et l'isoprotérénol chez les patients POTS et les sujets témoins avec la pression artérielle (TA) et la fréquence cardiaque (FC) comme mesure de sortie et détermineront ensuite si ceux-ci sont différents entre les patients POTS et les sujets témoins et, plus important encore, sur la base de l'activité in vitro des auto-anticorps.

Plus précisément, les enquêteurs donneront une série d'injections de petites doses de phényléphrine tout en surveillant leur fréquence cardiaque et leur tension artérielle continue. Après chaque injection, les enquêteurs noteront l'augmentation maximale de la TA et surveilleront le patient jusqu'à ce que la TA revienne à la ligne de base. Les enquêteurs donneront des doses progressivement plus importantes jusqu'à ce que le critère d'évaluation soit atteint. Le point final est la dose test la plus faible de phényléphrine qui augmentera la TA systolique de > 25 mmHg (PHE-PD25).

les enquêteurs répéteront ensuite le même processus avec de petites doses d'isoprotérénol avec le même suivi. Après chaque injection, les enquêteurs noteront l'augmentation maximale de la fréquence cardiaque et surveilleront le patient jusqu'à ce que la fréquence cardiaque revienne à la ligne de base. Les enquêteurs donneront des doses progressivement plus importantes jusqu'à ce que le critère d'évaluation soit atteint. Le point final est la dose d'essai la plus faible d'isoprotérénol qui augmentera la FC de > 25 bpm (ISO-PD25).