POTS Adrenerg Ab (CIHR Mål #1&2)

Bakgrunn og begrunnelse:

Posturalt takykardisyndrom (POTS) er en kronisk tilstand av ortostatisk takykardi (> 30 bpm økning fra liggende til stående) og typiske symptomer som er verre ved stående og lindres ved å ligge ned. Typiske ortostatiske symptomer inkluderer hjertebank, svimmelhet, brystsmerter, dyspné, skjelving, tåkesyn og mental uklarhet. POTS forekommer ofte hos yngre individer med kvinnelig overvekt (4-5 ganger). Ved å bruke verktøyet RAND36 livskvalitet (QOL) viste vi at POTS-pasienter hadde lavere livskvalitet (QOL) skårer enn friske forsøkspersoner for både fysiske (26±9 vs. 54±6; P

I samarbeid med Kem/Yu-laboratoriet (Oklahoma University) forsøkte etterforskerne å finne ut om POTS-pasienter hadde funksjonelt signifikante adrenerge reseptorer (AR) Abs. Prøver fra 14 POTS-pasienter (inkluderte 7 blindede, godt karakteriserte prøver fra Vanderbilt) og 10 friske kontrollpersoner. Ved bruk av rotte-cremaster arterie-analysen, viste sera/immunoglobulin (IgG) til POTS-pasientene signifikant større arteriolær kontraktil aktivitet (69±3 % av baseline kardiameter) sammenlignet med kontrollpersonene (91±1 % av baseline; P

Ved å bruke en cellebasert syklisk AMP (cAMP)-reporteranalyse, hadde alle POTS-sera doseavhengig β1-AR-aktivering (maks: +30±3 % fra bufferbasislinje) sammenlignet med kontrollsera (-1±2 % fra bufferbasislinje; P

Stort bilde:

Selv om det er spennende, er disse dataene hentet fra bare 14 POTS-pasienter. I denne protokollen (Mål #1; REB15-2434), vil etterforskerne studere en større gruppe POTS-pasienter og kontrollpersoner for å få en bedre følelse av den sanne utbredelsen av disse antistoffene, for å bestemme deres assosiasjon med andre autoimmune sykdommer, og for å se om de forholder seg til pasientrapportert sykdomsdebut.

I tillegg til dette søker etterforskerne å se om dette er fysiologisk signifikant hos intakte mennesker in vivo (Mål#2).

Etterforskerne foreslår å utføre doseresponsstudier for fenylefrin og isoproterenol hos POTS-pasienter og kontrollpersoner med blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR) som utgangsmetrikk og vil deretter avgjøre om disse er forskjellige mellom POTS-pasienter og kontrollpersoner og, enda viktigere, basert på auto-antistoffet in vitro-aktivitet.

Spesifikt vil etterforskerne gi en serie injeksjoner av små doser fenylefrin mens de overvåker deres HR og kontinuerlige BP. Etter hver injeksjon vil etterforskerne notere den høyeste BP-økningen og vil overvåke pasienten til BP går tilbake til baseline. Utforskerne vil gi inkrementelt større doser inntil endepunktet er oppnådd. Endepunktet er den laveste testdosen av fenylefrin som vil øke det systoliske blodtrykket med >25 mmHg (PHE-PD25).

etterforskerne vil deretter gjenta den samme prosessen med små doser isoproterenol med samme overvåking. Etter hver injeksjon vil etterforskerne notere den maksimale HR-økningen og vil overvåke pasienten til HR går tilbake til baseline. Utforskerne vil gi inkrementelt større doser inntil endepunktet er oppnådd. Endepunktet er den laveste testdosen av isoproterenol som vil øke HR med >25 bpm (ISO-PD25).