POTS Adrenergic Ab (CIHR Aims #1&2)

Háttér és indoklás:

A posturalis tachycardia szindróma (POTS) az ortosztatikus tachycardia krónikus állapota (>30 ütés/perc növekedés fekvéstől felállásig), és jellegzetes tünetek, amelyek felálláskor rosszabbodnak, és fekvés enyhül. A tipikus ortosztatikus tünetek közé tartozik a szívdobogás, a szédülés, a mellkasi fájdalmak, a nehézlégzés, a remegés, a homályos látás és a mentális homályosság. A POTS gyakran fordul elő fiatalabb egyedeknél, ahol a nők túlsúlya (4-5-szöröse). A RAND36 életminőség (QOL) eszköz segítségével kimutattuk, hogy a POTS-betegek alacsonyabb életminőségi (QOL) pontszámot értek el, mint az egészséges alanyok mind fizikailag (26±9 vs. 54±6; P).

A Kem/Yu laborral (Oklahoma Egyetem) együttműködve a kutatók arra törekedtek, hogy meghatározzák, hogy a POTS-betegek rendelkeznek-e funkcionálisan jelentős adrenerg receptor (AR) Abs-vel. Minták 14 POTS-betegtől (beleértve a Vanderbilttől származó 7 vak, jól jellemzett mintát) és 10 egészséges kontroll egyéntől. A patkány cremaster artéria vizsgálattal a POTS-betegek széruma/immunglobulinja (IgG) szignifikánsan nagyobb arterioláris kontraktilis aktivitást mutatott (a kiindulási érátmérő 69±3%-a) a kontroll alanyokhoz képest (a kiindulási érték 91±1%-a; P).

Sejtalapú ciklikus AMP (cAMP) riporter vizsgálatot használva minden POTS szérum dózisfüggő β1-AR aktivációt mutatott (max.: +30±3% a puffer alapvonaltól) a kontrollszérumokhoz képest (-1±2% a puffer alapvonaltól); P

Nagy kép:

Bár izgalmas, ezek az adatok csak 14 POTS-betegtől származnak. Ebben a protokollban (1. cél; REB15-2434) a vizsgálók a POTS-betegek és a kontroll alanyok nagyobb csoportját fogják tanulmányozni, hogy jobban megértsék ezen antitestek valódi prevalenciáját, hogy meghatározzák kapcsolatukat más autoimmun betegségekkel, és megtudja, hogy kapcsolódnak-e a beteg által bejelentett betegség kezdetéhez.

Ezen túlmenően a kutatók arra törekednek, hogy ez fiziológiailag szignifikáns-e ép emberekben in vivo (2. cél).

A kutatók azt javasolják, hogy végezzenek dózis-válasz vizsgálatokat fenilefrinre és izoproterenolra POTS-betegeken és kontroll alanyokon, akiknél a kimeneti mérőszám a vérnyomás (BP) és a pulzusszám (HR), majd meghatározzák, hogy ezek eltérnek-e a POTS-betegek és a kontroll alanyok között, és ami még fontosabb, az autoantitest in vitro aktivitásán alapul.

Pontosabban, a kutatók kis dózisú fenilefrin injekciók sorozatát adják be, miközben figyelemmel kísérik pulzusukat és folyamatos vérnyomásukat. Minden injekció után a vizsgálók feljegyzik a vérnyomás-emelkedés csúcsértékét, és addig figyelik a beteget, amíg a vérnyomás vissza nem tér az alapvonalra. A vizsgálók fokozatosan nagyobb adagokat adnak a végpont eléréséig. A végpont a fenilefrin legalacsonyabb tesztdózisa, amely >25 Hgmm-rel növeli a szisztolés vérnyomást (PHE-PD25).

a vizsgálók ezután megismétlik ugyanazt a folyamatot kis adag izoproterenollal, ugyanazzal a monitorozással. A vizsgálók minden injekció után feljegyzik a HR-emelkedés csúcsértékét, és addig figyelik a beteget, amíg a HR vissza nem tér a kiindulási értékre. A vizsgálók fokozatosan nagyobb adagokat adnak a végpont eléréséig. A végpont az izoproterenol legalacsonyabb tesztdózisa, amely több mint 25 bpm-el növeli a szívfrekvenciát (ISO-PD25).