POTS Adrenergic Ab (Цели № 1 и 2 CIHR)

Предыстория и обоснование:

Синдром постуральной тахикардии (СПОТ) представляет собой хроническое состояние ортостатической тахикардии (> 30 ударов в минуту при переходе из положения лежа в положение стоя) и типичных симптомов, которые усиливаются в положении стоя и уменьшаются в положении лежа. Типичные ортостатические симптомы включают сердцебиение, головокружение, боли в груди, одышку, дрожь, помутнение зрения и помутнение сознания. POTS часто возникает у молодых людей с преобладанием женского пола (в 4-5 раз). Используя инструмент оценки качества жизни (QOL) RAND36, мы показали, что пациенты с POTS имели более низкие показатели качества жизни (QOL), чем здоровые субъекты, по обоим физическим показателям (26 ± 9 против 54 ± 6; P

В сотрудничестве с лабораторией Kem/Yu (Университет Оклахомы) исследователи попытались определить, есть ли у пациентов с POTS функционально значимые антитела к адренергическим рецепторам (AR). Образцы от 14 пациентов с POTS (включая 7 ослепленных, хорошо охарактеризованных образцов от Вандербильта) и 10 здоровых контрольных субъектов. При использовании анализа артериального кремастера у крыс сыворотка/иммуноглобулин (IgG) пациентов с POTS продемонстрировал значительно более высокую сократительную активность артериол (69 ± 3 % от исходного диаметра сосуда) по сравнению с контрольными субъектами (91 ± 1 % от исходного уровня; P

Используя репортерный анализ циклического АМФ (цАМФ) на основе клеток, все сыворотки POTS имели дозозависимую активацию β1-AR (макс.: +30 ± 3% от исходного уровня буфера) по сравнению с контрольными сыворотками (-1 ± 2% от исходного уровня буфера; п

Большая фотография:

Эти захватывающие данные получены только от 14 пациентов с POTS. В этом протоколе (Цель № 1; REB15-2434) исследователи изучат большую группу пациентов с POTS и контрольных субъектов, чтобы лучше понять истинную распространенность этих антител, чтобы определить их связь с другими аутоиммунными заболеваниями. и выяснить, относятся ли они к описанному пациентом началу болезни.

В дополнение к этому исследователи стремятся выяснить, является ли это физиологически значимым для интактных людей in vivo (Цель № 2).

Исследователи предлагают провести исследования доза-эффект для фенилэфрина и изопротеренола у пациентов с СПОТ и контрольных субъектов с артериальным давлением (АД) и частотой сердечных сокращений (ЧСС) в качестве выходного показателя, а затем определить, различаются ли они между пациентами СПОТ и контрольными субъектами, и, что еще более важно, на основе активности аутоантител in vitro.

В частности, исследователи сделают серию инъекций малых доз фенилэфрина, контролируя ЧСС и постоянное АД. После каждой инъекции исследователи будут отмечать пиковое повышение АД и будут наблюдать за пациентом до тех пор, пока АД не вернется к исходному уровню. Исследователи будут давать постепенно увеличивающиеся дозы, пока не будет достигнута конечная точка. Конечной точкой является наименьшая тестовая доза фенилэфрина, которая повышает систолическое АД более чем на 25 мм рт.ст. (PHE-PD25).

затем исследователи повторят тот же процесс с малыми дозами изопротеренола с тем же мониторингом. После каждой инъекции исследователи будут отмечать пиковое увеличение ЧСС и будут наблюдать за пациентом до тех пор, пока ЧСС не вернется к исходному уровню. Исследователи будут давать постепенно увеличивающиеся дозы, пока не будет достигнута конечная точка. Конечной точкой является наименьшая тестовая доза изопротеренола, которая увеличивает ЧСС более чем на 25 ударов в минуту (ISO-PD25).