POTS Adrenérgico Ab (Objetivos n.º 1 y 2 de CIHR)

Antecedentes y justificación:

El síndrome de taquicardia postural (POTS, por sus siglas en inglés) es un estado crónico de taquicardia ortostática (incremento de > 30 lpm de acostado a parado) y síntomas típicos que empeoran al pararse y se alivian al acostarse. Los síntomas ortostáticos típicos incluyen palpitaciones, mareos, dolores en el pecho, disnea, temblores, visión borrosa y nubosidad mental. POTS a menudo ocurre en individuos más jóvenes con predominio femenino (4-5 veces). Usando la herramienta de calidad de vida (QOL) RAND36, mostramos que los pacientes con POTS tenían puntajes de calidad de vida (QOL) más bajos que los sujetos sanos tanto para el aspecto físico (26±9 vs. 54±6; P

En colaboración con el laboratorio Kem/Yu (Universidad de Oklahoma), los investigadores intentaron determinar si los pacientes con POTS tenían Abs del receptor adrenérgico (AR) funcionalmente significativo. Muestras de 14 pacientes con POTS (incluidas 7 muestras cegadas y bien caracterizadas de Vanderbilt) y 10 sujetos de control sanos. Utilizando el ensayo de la arteria cremáster de rata, los sueros/inmunoglobulina (IgG) de los pacientes con POTS demostraron una actividad contráctil arteriolar significativamente mayor (69±3 % del diámetro del vaso inicial) en comparación con los sujetos de control (91±1 % del valor inicial; P

Usando un ensayo informador de AMP cíclico basado en células (cAMP), todos los sueros POTS tenían una activación de β1-AR dependiente de la dosis (máx.: +30±3 % desde la línea de base del tampón) en comparación con los sueros de control (-1±2 % desde la línea de base del tampón; PAG

Cuadro grande:

Si bien es emocionante, estos datos se obtienen de solo 14 pacientes de POTS. En este protocolo (Objetivo n.º 1; REB15-2434), los investigadores estudiarán una cohorte más grande de pacientes con POTS y sujetos de control para tener una mejor idea de la prevalencia real de estos anticuerpos, para determinar su asociación con otras enfermedades autoinmunes. y para ver si se relacionan con el inicio de la enfermedad informado por el paciente.

Además de esto, los investigadores buscan ver si esto es fisiológicamente significativo en humanos intactos in vivo (objetivo n.º 2).

Los investigadores proponen realizar estudios de respuesta a la dosis para fenilefrina e isoproterenol en pacientes con POTS y sujetos de control con presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC) como métrica de salida y luego determinarán si estos son diferentes entre pacientes con POTS y sujetos de control y, lo que es más importante, en función de la actividad in vitro del autoanticuerpo.

Específicamente, los investigadores administrarán una serie de inyecciones de pequeñas dosis de fenilefrina mientras controlan su frecuencia cardíaca y su presión arterial continua. Después de cada inyección, los investigadores observarán el aumento de la PA máxima y controlarán al paciente hasta que la PA vuelva a la línea de base. Los investigadores administrarán dosis cada vez mayores hasta que se logre el punto final. El criterio de valoración es la dosis de prueba más baja de fenilefrina que aumentará la PA sistólica en >25 mmHg (PHE-PD25).

los investigadores luego repetirán el mismo proceso con pequeñas dosis de isoproterenol con el mismo seguimiento. Después de cada inyección, los investigadores observarán el aumento de la frecuencia cardíaca máxima y controlarán al paciente hasta que la frecuencia cardíaca vuelva a la línea de base. Los investigadores administrarán dosis cada vez mayores hasta que se logre el punto final. El criterio de valoración es la dosis de prueba más baja de isoproterenol que aumentará la FC en >25 lpm (ISO-PD25).