Wirkung einer hochdosierten zielgesteuerten Naloxon-Infusion auf Schmerzen und Hyperalgesie während einer Verbrennungsverletzung (TCI-NX-BI)

Naloxon ist ein Mu-Opioid-Rezeptor (MOR)-Antagonist, der dosisabhängig hypoalgetische und hyperalgetische Eigenschaften aufweist. Naloxon (und andere MOR-Antagonisten) wurden in der Forschung verwendet, um die Rolle von endogenen Opioiden bei der zentralen Schmerzverarbeitung zu untersuchen. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die endogene Schmerzmodulation durch Opioide bei chronischen Schmerzzuständen beeinträchtigt oder verändert ist.

In einer früheren Studie mit einem elektrischen Schmerzmodell bei menschlichen Patienten erhöhte Naloxon (21 Mikrogramm/kg) den etablierten Bereich der sekundären Hyperalgesie. Weiterhin hat die Verabreichung von Naloxon und Naltrexon an Tiere nach dem Abklingen eines entzündlichen Zustands eine Wiederherstellung der Überempfindlichkeit gegenüber einem schädlichen Stimulus gezeigt, was auf eine latente Sensibilisierung hinweist. Es wurde daher spekuliert, dass endogene Opioide beim Übergang von akuten zu chronischen Schmerzen beim Menschen eine wichtige Rolle spielen könnten.

Kürzlich konnten die Forscher jedoch keine Wiederherstellung der sekundären Hyperalgesie nach Abheilung einer Verbrennungsverletzung durch Verabreichung von Naloxon in einer niedrigen Dosis (21 Mikrogramm/kg) zeigen. Basierend auf diesen Befunden stellten die Forscher die Hypothese auf, dass die negativen Ergebnisse auf die niedrige Dosis von Naloxon oder eine unzureichende Gewebeschädigung zurückzuführen sein könnten, um eine latente Sensibilisierung zu erzeugen.

Die in Tierversuchen zum Nachweis einer latenten Sensibilisierung verwendeten systemischen Dosen von Opioidantagonisten betrugen 0,3 bis 3,0 mg/kg Naltrexon oder 3-10 mg/kg Naloxon. Ferner wurden hohe Dosen von 1–2 mg/kg Naloxon in klinischen und experimentellen psychiatrischen, endokrinologischen, neurologischen und Ernährungsstudien bei Patienten und gesunden Personen verwendet. In einer schmerzbezogenen Studie wurden gesunden Patienten 6 mg/kg Naloxon intramuskulär verabreicht. In diesen Studien wurden nur leichte bis mittelschwere, vorübergehende Nebenwirkungen verzeichnet.

Die Forscher initiierten daher eine zweite translationale Studie, in der die Hypothese aufgestellt wurde, dass eine höhere Dosis von Naloxon (2 mg/kg) die sekundäre Hyperalgesie bei menschlichen Patienten nach dem Abklingen einer leichten Verbrennungsverletzung wiederherstellen und somit eine latente Sensibilisierung beim Menschen zeigen würde. Die Forscher zeigten bei 4 von 12 Patienten, dass Naloxon, das 7 Tage nach einer leichten Brandverletzung verabreicht wurde, mit der Wiederherstellung der sekundären Hyperalgesie verbunden war.

Die vorliegende Studie untersucht, ob es möglich ist, Personen vorherzusehen, die bei Belastung mit einer Verletzung einen größeren Grad an latenter Sensibilisierung zeigen als andere. Unter Verwendung eines angereicherten Designs werden hohe Sensibilisatoren (z. B. das obere Quartil von Personen, die nach einer leichten Verbrennungsverletzung große Bereiche sekundärer Hyperalgesie entwickeln) mit niedrigen Sensibilisatoren (unteres Quartil) hinsichtlich der Neigung zur Entwicklung einer latenten Sensibilisierung verglichen.