Effekt av målkontrollerad naloxoninfusion i hög dos på smärta och hyperalgesi under en brännskada (TCI-NX-BI)

Naloxon är ett mu-opioid-receptor (MOR)-antagonistläkemedel, som dosberoende uppvisar hypoalgetiska och hyperalgetiska egenskaper. Naloxon (och andra MOR-antagonister) har använts i forskning för att studera rollen av endogena opioider i central bearbetning av smärta. Det har antagits att den endogena opioidmoduleringen av smärta försämras eller förändras vid kroniska smärttillstånd.

I en tidigare studie med en elektrisk smärtmodell hos mänskliga patienter ökade naloxon (21 mikrog/kg) det etablerade området för sekundär hyperalgesi. Vidare har administrering av naloxon och naltrexon till djur efter upplösning av ett inflammatoriskt tillstånd visat ett återupptagande av överkänslighet mot en skadlig stimulans, vilket indikerar latent sensibilisering. Det har alltså spekulerats i att endogena opioider kan spela en viktig roll i övergången från akut till kronisk smärta hos människor.

Nyligen kunde dock forskarna inte visa att sekundär hyperalgesi återupptogs efter upplösning av en brännskada genom att administrera naloxon i en låg dos (21 mikrog/kg). Baserat på dessa fynd antog forskarna att de negativa resultaten kan bero på den låga dosen av naloxon eller otillräcklig vävnadsskada för att generera latent sensibilisering.

De systemiska doserna av opioidantagonister som används i djurstudier för att påvisa latent sensibilisering har varit 0,3 till 3,0 mg/kg naltrexon eller 3-10 mg/kg naloxon. Vidare har höga doser på 1-2 mg/kg naloxon använts i kliniska och experimentella psykiatriska, endokrinologiska, neurologiska och näringsstudier på patienter och friska individer. I en smärtrelaterad studie gavs 6 mg/kg naloxon intramuskulärt till friska patienter. Endast milda till måttliga, övergående biverkningar registrerades i dessa studier.

Utredarna inledde därför en andra translationsstudie där det antogs att en högre dos av naloxon (2 mg/kg) skulle återinföra sekundär hyperalgesi hos mänskliga patienter efter upplösning av en mild brännskada och därmed visa latent sensibilisering hos människor. Utredarna visade hos 4 av 12 patienter att naloxon administrerat 7 dagar efter en lindrig brännskada var associerad med återupptagandet av sekundär hyperalgesi.

Den föreliggande studien undersöker om det är möjligt att förutse individer som kommer att visa en högre grad av latent sensibilisering vid utmaning med en skada än andra. Med användning av en berikad design jämförs högsensibilisatorer (t.ex. den övre kvartilen av individer som utvecklar stora områden av sekundär hyperalgesi efter en mild brännskada) med lågsensibilisatorer (nedre kvartilen), angående benägenheten att utveckla latent sensibilisering.