Efeito da infusão de alta dose de naloxona controlada por alvo na dor e hiperalgesia durante uma lesão por queimadura (TCI-NX-BI)

A naloxona é um fármaco antagonista do receptor mu-opióide (MOR), que exibe propriedades hipoalgésicas e hiperalgésicas de forma dependente da dose. A naloxona (e outros antagonistas MOR) tem sido usada em pesquisas para estudar o papel dos opioides endógenos no processamento central da dor. Foi levantada a hipótese de que a modulação opióide endógena da dor é prejudicada ou alterada em condições de dor crônica.

Em um estudo anterior usando um modelo de dor elétrica em pacientes humanos, a naloxona (21 microg/kg) aumentou a área estabelecida de hiperalgesia secundária. Além disso, a administração de naloxona e naltrexona a animais após a resolução de uma condição inflamatória demonstrou um restabelecimento da hipersensibilidade a um estímulo nocivo, indicando sensibilização latente. Assim, tem sido especulado que os opióides endógenos podem desempenhar um papel importante na transição da dor aguda para crônica em humanos.

Recentemente, no entanto, os investigadores não conseguiram mostrar o restabelecimento da hiperalgesia secundária após a resolução de uma lesão por queimadura pela administração de naloxona em dose baixa (21 microg/kg). Com base nesses achados, os investigadores levantaram a hipótese de que os resultados negativos podem ser devidos à baixa dose de naloxona ou lesão tecidual insuficiente para gerar sensibilização latente.

As doses sistêmicas de antagonistas opióides usadas em estudos com animais para demonstrar sensibilização latente foram de 0,3 a 3,0 mg/kg de naltrexona ou 3-10 mg/kg de naloxona. Além disso, altas doses de 1-2 mg/kg de naloxona têm sido usadas em estudos clínicos e experimentais psiquiátricos, endocrinológicos, neurológicos e nutricionais em pacientes e indivíduos saudáveis. Em um estudo relacionado à dor, 6 mg/kg de naloxona foram administrados por via intramuscular a pacientes saudáveis. Apenas leves a moderados, efeitos colaterais transitórios foram registrados nesses estudos.

Os investigadores, portanto, iniciaram um segundo estudo translacional no qual foi levantada a hipótese de que uma dose mais alta de naloxona (2 mg/kg) restabeleceria a hiperalgesia secundária em pacientes humanos após a resolução de uma queimadura leve e, portanto, mostraria sensibilização latente em humanos. Os investigadores demonstraram em 4 de 12 pacientes que a naloxona administrada 7 dias após uma queimadura leve foi associada ao restabelecimento da hiperalgesia secundária.

O presente estudo examina se é possível prever indivíduos que demonstrarão um maior grau de sensibilização latente ao serem desafiados com uma lesão, do que outros. Usando um design enriquecido, os sensibilizadores altos (por exemplo, o quartil superior de indivíduos que desenvolvem grandes áreas de hiperalgesia secundária após uma queimadura leve) são comparados com sensibilizadores baixos (quartil inferior), em relação à propensão para desenvolver sensibilização latente.