Effect van hooggedoseerde doelgecontroleerde naloxon-infusie op pijn en hyperalgesie tijdens een brandwond (TCI-NX-BI)

Naloxon is een mu-opioïde-receptor (MOR)-antagonist, die dosisafhankelijk hypo-algetische en hyperalgetische eigenschappen vertoont. Naloxon (en andere MOR-antagonisten) zijn gebruikt in onderzoek om de rol van endogene opioïden bij de centrale verwerking van pijn te bestuderen. De hypothese is dat de endogene opioïde modulatie van pijn verstoord of veranderd is bij chronische pijnaandoeningen.

In een eerdere studie waarbij gebruik werd gemaakt van een elektrisch pijnmodel bij menselijke patiënten, verhoogde naloxon (21 microg/kg) het vastgestelde gebied van secundaire hyperalgesie. Verder hebben toediening van naloxon en naltrexon aan dieren na het verdwijnen van een inflammatoire aandoening een herstel van de overgevoeligheid voor een schadelijke stimulus aangetoond, wat duidt op latente sensibilisatie. Er is dus gespeculeerd dat endogene opioïden een belangrijke rol kunnen spelen bij de overgang van acute naar chronische pijn bij mensen.

Onlangs konden de onderzoekers echter geen herstel van secundaire hyperalgesie na herstel van een brandwond aantonen door naloxon toe te dienen in een lage dosis (21 microg/kg). Op basis van deze bevinding veronderstelden de onderzoekers dat de negatieve resultaten te wijten kunnen zijn aan de lage dosis naloxon of onvoldoende weefselbeschadiging om latente sensibilisatie te genereren.

De systemische doses van opioïde-antagonisten die in dierstudies werden gebruikt om latente sensibilisatie aan te tonen, waren 0,3 tot 3,0 mg/kg naltrexon of 3-10 mg/kg naloxon. Verder zijn hoge doses van 1-2 mg/kg naloxon gebruikt in klinische en experimentele psychiatrische, endocrinologische, neurologische en voedingsstudies bij patiënten en gezonde personen. In één pijngerelateerde studie werd 6 mg/kg naloxon intramusculair toegediend aan gezonde patiënten. In deze onderzoeken werden alleen milde tot matige, voorbijgaande bijwerkingen geregistreerd.

De onderzoekers begonnen daarom een ​​tweede translationeel onderzoek waarin werd verondersteld dat een hogere dosis naloxon (2 mg/kg) secundaire hyperalgesie zou herstellen bij menselijke patiënten na het verdwijnen van een milde brandwond en dus latente sensibilisatie bij mensen zou vertonen. De onderzoekers toonden bij 4 van de 12 patiënten aan dat naloxon, toegediend 7 dagen na een lichte brandwond, in verband werd gebracht met het herstel van secundaire hyperalgesie.

De huidige studie onderzoekt of het mogelijk is om individuen te voorzien die een grotere mate van latente sensibilisatie zullen vertonen bij een uitdaging met een blessure dan anderen. Met behulp van een verrijkt ontwerp worden hoge sensibilisatoren (bijv. het bovenste kwartiel van individuen die grote delen van secundaire hyperalgesie ontwikkelen na een lichte brandwond) vergeleken met lage sensibilisatoren (onderste kwartiel), met betrekking tot de neiging tot het ontwikkelen van latente sensibilisatie.