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Effet de la perfusion de naloxone à dose élevée contrôlée sur la douleur et l'hyperalgésie lors d'une brûlure (TCI-NX-BI)

21 février 2024 mis à jour par: mads u werner

Effet de la perfusion de naloxone à dose élevée contrôlée sur la douleur et l'hyperalgésie lors d'une brûlure. Une étude croisée randomisée, contrôlée par placebo et à double insu

Dans plusieurs études sur des rongeurs, il a été démontré que de très fortes doses d'antagonistes des opioïdes (c.-à-d. naloxone 3-10 mg/kg) administrées après des semaines après la guérison d'une blessure inflammatoire peuvent entraîner le rétablissement de l'hyperalgésie et du comportement douloureux. Il a récemment été démontré que cette sensibilisation latente se produisait également chez l'homme.

La présente étude examine s'il est possible de prévoir des individus qui démontreront un plus grand degré de sensibilisation latente lors d'un défi avec une blessure, que d'autres. À l'aide d'une conception enrichie, les sensibilisants élevés (par exemple, le quartile supérieur des individus développant de grandes zones d'hyperalgésie secondaire à la suite d'une brûlure légère) sont comparés aux sensibilisants faibles (quartile inférieur), en ce qui concerne la propension à développer une sensibilisation latente

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La naloxone est un médicament antagoniste des récepteurs mu-opioïdes (MOR) qui, en fonction de la dose, présente des propriétés hypo-algésiques et hyper-algésiques. La naloxone (et d'autres antagonistes MOR) ont été utilisées dans la recherche pour étudier le rôle des opioïdes endogènes dans le traitement central de la douleur. Il a été émis l'hypothèse que la modulation opioïde endogène de la douleur est altérée ou altérée dans les conditions de douleur chronique.

Dans une étude précédente utilisant un modèle de douleur électrique chez des patients humains, la naloxone (21 microg/kg) a augmenté la zone établie d'hyperalgésie secondaire. En outre, l'administration de naloxone et de naltrexone à des animaux après la résolution d'un état inflammatoire a démontré un rétablissement de l'hypersensibilité à un stimulus nocif, indiquant une sensibilisation latente. Il a donc été émis l'hypothèse que les opioïdes endogènes pourraient jouer un rôle important dans la transition de la douleur aiguë à la douleur chronique chez l'homme.

Récemment, cependant, les enquêteurs n'ont pas été en mesure de montrer le rétablissement de l'hyperalgésie secondaire après la résolution d'une brûlure par l'administration de naloxone à faible dose (21 microg/kg). Sur la base de ces résultats, les enquêteurs ont émis l'hypothèse que les résultats négatifs pourraient être dus à la faible dose de naloxone ou à une lésion tissulaire insuffisante pour générer une sensibilisation latente.

Les doses systémiques d'antagonistes des opioïdes utilisées dans les études animales pour démontrer une sensibilisation latente ont été de 0,3 à 3,0 mg/kg de naltrexone ou de 3 à 10 mg/kg de naloxone. De plus, des doses élevées de 1 à 2 mg/kg de naloxone ont été utilisées dans des études cliniques et expérimentales psychiatriques, endocrinologiques, neurologiques et nutritionnelles chez des patients et des individus en bonne santé. Dans une étude liée à la douleur, 6 mg/kg de naloxone ont été administrés à des patients sains par voie intramusculaire. Seuls des effets secondaires transitoires légers à modérés ont été enregistrés dans ces études.

Les chercheurs ont donc lancé une deuxième étude translationnelle dans laquelle il a été émis l'hypothèse qu'une dose plus élevée de naloxone (2 mg/kg) rétablirait l'hyperalgésie secondaire chez les patients humains après la résolution d'une brûlure légère et montrerait ainsi une sensibilisation latente chez l'homme. Les investigateurs ont démontré chez 4 patients sur 12 que la naloxone administrée 7 jours après une légère brûlure était associée au rétablissement de l'hyperalgésie secondaire.

La présente étude examine s'il est possible de prévoir des individus qui démontreront un plus grand degré de sensibilisation latente lors d'un défi avec une blessure, que d'autres. En utilisant une conception enrichie, les sensibilisants élevés (par exemple, le quartile supérieur des individus développant de grandes zones d'hyperalgésie secondaire à la suite d'une brûlure légère) sont comparés aux sensibilisants faibles (quartile inférieur), en ce qui concerne la propension à développer une sensibilisation latente.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 35 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Homme en bonne santé
  • Consentement éclairé signé
  • Échantillon d'urine sans traces d'opioïdes (morphine, méthadone, buprénorphine, codéine, tramadol, cétobémidone, oxycodone, hydromorphone, dextro-méthorphane)
  • ASA je
  • Indice de masse corporelle (IMC) : 18 < IMC < 30 kg/m²

En plus Jours 2-4 :

• Zones d'hyperalgésie secondaire 1h après une brûlure appartenant au quartile supérieur (Q3 : hautement sensibilisants [n = 20]) ou au quartile inférieur (Q1 : peu sensibilisants [n = 20]) La sélection se fait lors d'un examen séparé jour du test (jour 0 [n = 80]).

Critère d'exclusion:

  • Participants qui ne parlent ni ne comprennent le danois
  • Participants qui ne peuvent pas coopérer à l'enquête
  • Réaction allergique à la morphine ou à d'autres opioïdes (y compris la naloxone)
  • Abus d'alcool ou de drogues - selon l'évaluation de l'investigateur
  • Consommation de psychotropes
  • Maladie neurologique ou psychiatrique
  • Signes de neuropathie dans la région d'examen
  • Antécédent de traumatisme grave au bas des jambes avec séquelles
  • Cicatrices ou tatouages ​​dans les zones d'examen
  • Douleur chronique
  • Utilisation régulière de médicaments analgésiques
  • Utilisation de médicaments sur ordonnance une semaine avant l'essai
  • Utilisation de médicaments en vente libre (OTC) 48 heures avant l'essai
  • Ne développe pas de zones d'hyperalgésie secondaires mesurables après IB

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Solution saline normale
Solution saline physiologique à 0,9 %, i.v. perfusion, total 0,81 ml/kg, perfusion contrôlée cible avec trois débits de perfusion (0,06 ml/kg ; 0,19 ml/kg ; 0,56 ml/kg) chacun d'une durée de 25 min.
Médicament: Solution saline normale
comparateur placebo
Autres noms:
  • Solution saline physiologique
Expérimental: Naloxone à forte dose
naloxone 4 mg/ml i.v. perfusion, total de 3,25 mg/kg, perfusion ciblée avec trois débits de perfusion (0,25 mg/kg ; 0,75 mg/kg ; 2,25 mg/kg) d'une durée de 25 min chacun.
Médicament: Naloxone
perfusion de médicament actif
Autres noms:
  • Naloxon "B. Braun"

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les changements dans les zones d'hyperalgésie secondaire seront évalués avant et après l'administration de naloxone/placebo par un instrument à broche lestée
Délai: Au départ, 1 h, 2 h et 165 h, et (pendant la perfusion ciblée) 167 h 35 min, 167 h 59 min et 168 h 25 min après la brûlure
La zone d'hyperalgésie secondaire est déterminée à l'aide d'un stimulateur « à broche pondérée » (stimulateurs PinPrick, MRC Systems GmbH, Heidelberg, Allemagne ; 128 mN [2 606 kPa]). Les bords des zones sont évalués en stimulant selon huit lignes symétriques, convergeant vers le centre de la brûlure. Le trajet de stimulation commence à au moins 12 cm à l'extérieur des limites de la zone de brûlure. Les participants sont chargés de signaler, les yeux fermés, lorsque la perception du stimulus passe d'une piqûre d'épingle inoffensive à une sensation de picotement, de brûlure et désagréable, et la position est indiquée par un marqueur.
Au départ, 1 h, 2 h et 165 h, et (pendant la perfusion ciblée) 167 h 35 min, 167 h 59 min et 168 h 25 min après la brûlure

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Douleur lors d'une brûlure
Délai: Baseline, ½min, 1min, 2min, 3min, 4min, 5min, 6min et 7min pendant la brûlure
Les évaluations sont obtenues par une échelle d'évaluation visuelle analogique (EVA)
Baseline, ½min, 1min, 2min, 3min, 4min, 5min, 6min et 7min pendant la brûlure
Seuils de douleur par piqûre d'épingle (PPT) évalués par des instruments à épingle pondérée dans les zones d'hyperalgésie primaire et secondaire
Délai: Au départ, 1 h, 2 h et 165 h, et (pendant la perfusion ciblée) 168 h 25 min après la brûlure
Les seuils de douleur par piqûre d'épingle (PPT) dans la zone BI primaire et dans la zone d'hyperalgésie secondaire sont évalués par des stimulateurs « à broche pondérée » (8 à 512 mN [81 à 10 424 kPa]), en commençant par le stimulateur à piqûre d'épingle le plus léger (8 mN) et en appliquant une technique de montée et descente de Dixon modifiée. Les participants sont invités à signaler le nombre de stimuli perçus comme désagréables après un total de cinq stimuli de piqûre d'épingle. La force de piqûre d'épingle la plus faible associée à ≥ 3 stimuli désagréables est définie comme le PPT. La valeur médiane des cinq PPT est utilisée dans une analyse plus approfondie des données. Les données PPT (8, 16, 32, 64, 128, 256, 512 mN) sont converties en valeurs ordinales correspondantes de 1 à 8, où la valeur "seuil" de 8 est enregistrée si aucune douleur n'est provoquée lors de l'évaluation avec le stimulateur de piqûre d'épingle le plus lourd (512 mN).
Au départ, 1 h, 2 h et 165 h, et (pendant la perfusion ciblée) 168 h 25 min après la brûlure
Temps de réaction en ligne
Délai: Au départ, 1 h, 2 h et 165 h, et (pendant la perfusion ciblée) 167 h 35 min, 167 h 59 min et 168 h 25 min
Le temps de réaction en ligne est mesuré à l'aide de http://getyourwebsiteherecom/jswb/rttest01.htm. Cette application informatique affiche un feu rouge-vert. Les participants sont invités à appuyer sur le bouton lorsque la lumière passe du rouge au vert. Trois mesures sont utilisées et la valeur médiane est utilisée comme une estimation représentative du temps de réaction.
Au départ, 1 h, 2 h et 165 h, et (pendant la perfusion ciblée) 167 h 35 min, 167 h 59 min et 168 h 25 min
Échelle clinique de sevrage des opiacés (COWS)
Délai: Au départ et 165 h, et (pendant la perfusion ciblée) 167 h 35 min, 167 h 59 min et 168 h 25 min après la brûlure
La Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) est une échelle basée sur un examinateur qui évalue les signes de sevrage des opioïdes. La gradation des symptômes, c'est-à-dire les modifications de la fréquence cardiaque, la transpiration, l'agitation, la taille de la pupille, les douleurs osseuses ou articulaires, le nez qui coule ou les larmoiements, les nausées, les vomissements, la diarrhée, les tremblements, les bâillements, l'anxiété ou l'irritabilité et la "chair de poule", se fait en 11 catégories. Les scores COWS sont divisés en : 5-12 = doux ; 13-24 = modéré ; 25-36 = modérément sévère ;> 36 = réactions de sevrage sévères.
Au départ et 165 h, et (pendant la perfusion ciblée) 167 h 35 min, 167 h 59 min et 168 h 25 min après la brûlure
Échelle hospitalière d'anxiété et de dépression (HADS)
Délai: Ligne de base
L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) est utilisée pour évaluer l'anxiété et les signes de dépression. Sur la base de 14 questions sur l'état du sujet au cours de la semaine précédente, l'HADS mesure l'agitation/l'anxiété et la dépression via deux sous-échelles (chacune contenant sept questions). Les participants doivent répondre à chaque question sur une échelle de 0 à 3. Les deux sous-échelles sont additionnées séparément. Le score maximum de chaque sous-échelle est de 21 points et un score de 11 points ou plus suggère que le participant pourrait souffrir d'anxiété ou de dépression. En cas de score > 11 points dans la sous-échelle de dépression de l'HADS, un médecin décidera s'il existe des signes cliniques de dépression. S'il y a des signes de dépression, ce diagnostic sera annoncé au participant. Le participant sera informé que le diagnostic de dépression est basé sur des évaluations cliniques - l'échelle HADS peut être incluse dans la procédure de diagnostic. Si c'est le souhait des participants, il doit consulter son médecin généraliste pour un diagnostic
Ligne de base
Échelle de catastrophisation de la douleur (PCS)
Délai: Ligne de base
L'échelle de catastrophisation de la douleur (PCS) se compose de 13 questions réparties en trois sections : rumination, exagération et impuissance. Les questions sont répondues selon une échelle de 0 à 4. Il existe des preuves de pensées catastrophiques à un score total > 30 points.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

mads u werner

Collaborateurs

University of Kentucky

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mads U Werner, MD, DMSc, Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Chaise d'étude: Bradley K Taylor, M.Sc., Ph.D., Department of Physiology, University of Kentucky Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2016

Première publication (Estimé)

18 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-15018869-BI

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pas de plan pour rendre les données individuelles des participants (IPD) disponibles

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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