Účinek vysoké dávky infuze naloxonu řízené cíle na bolest a hyperalgezii během popáleninového poranění (TCI-NX-BI)

Naloxon je antagonista mu-opioidního receptoru (MOR), který v závislosti na dávce vykazuje hypoalgetické a hyperalgetické vlastnosti. Naloxon (a další MOR-antagonisté) byl použit ve výzkumu ke studiu role endogenních opioidů v centrálním zpracování bolesti. Byla vyslovena hypotéza, že endogenní opioidní modulace bolesti je narušena nebo změněna u chronických bolestivých stavů.

V předchozí studii využívající model elektrické bolesti u lidských pacientů zvýšil naloxon (21 mikrog/kg) zjištěnou oblast sekundární hyperalgezie. Dále podávání naloxonu a naltrexonu zvířatům po vyřešení zánětlivého stavu prokázalo obnovení přecitlivělosti na škodlivý stimul, což ukazuje na latentní senzibilizaci. Spekulovalo se tedy o tom, že endogenní opioidy mohou hrát důležitou roli při přechodu od akutní k chronické bolesti u lidí.

Nedávno však výzkumníci nebyli schopni prokázat obnovení sekundární hyperalgezie po vyřešení popáleninového poranění podáním naloxonu v nízké dávce (21 mikrog/kg). Na základě těchto zjištění výzkumníci předpokládali, že negativní výsledky mohou být způsobeny nízkou dávkou naloxonu nebo nedostatečným poškozením tkáně k vyvolání latentní senzibilizace.

Systémové dávky opioidních antagonistů používané ve studiích na zvířatech k prokázání latentní senzibilizace byly 0,3 až 3,0 mg/kg naltrexonu nebo 3-10 mg/kg naloxonu. Dále, vysoké dávky 1-2 mg/kg naloxonu byly použity v klinických a experimentálních psychiatrických, endokrinologických, neurologických a nutričních studiích u pacientů a zdravých jedinců. V jedné studii týkající se bolesti bylo zdravým pacientům intramuskulárně podáno 6 mg/kg naloxonu. V těchto studiích byly zaznamenány pouze mírné až středně závažné přechodné vedlejší účinky.

Vyšetřovatelé proto zahájili druhou translační studii, ve které byla vyslovena hypotéza, že vyšší dávka naloxonu (2 mg/kg) obnoví sekundární hyperalgezii u lidských pacientů po vyřešení mírného popáleninového poranění, a tak u lidí vykáže latentní senzibilizaci. Výzkumníci prokázali u 4 z 12 pacientů, že naloxon podávaný 7 dní po mírném popáleninovém poranění byl spojen s obnovením sekundární hyperalgezie.

Tato studie zkoumá, zda je možné předvídat jedince, kteří budou vykazovat větší stupeň latentní senzibilizace při napadení zraněním než ostatní. Použitím obohaceného designu jsou vysoké senzibilizátory (např. horní kvartil jedinců, u kterých se po mírném popáleninovém poranění vyvinuly velké oblasti sekundární hyperalgezie) srovnávány s nízkými senzibilizátory (spodní kvartil), pokud jde o sklon k rozvoji latentní senzibilizace.