Suuren annoksen kohdekontrolloidun naloksoni-infuusion vaikutus kipuun ja hyperalgesiaan palovamman aikana (TCI-NX-BI)

Naloksoni on my-opioidireseptorin (MOR) antagonisti, jolla on annosriippuvaisesti hypoalgeettisia ja hyperalgeettisia ominaisuuksia. Naloksonia (ja muita MOR-antagonisteja) on käytetty tutkimuksessa tutkittaessa endogeenisten opioidien roolia kivun keskusprosessoinnissa. On oletettu, että kivun endogeeninen opioidimodulaatio on heikentynyt tai muuttunut kroonisissa kiputiloissa.

Aiemmassa tutkimuksessa, jossa käytettiin sähköistä kipumallia ihmispotilailla, naloksoni (21 mikrog/kg) lisäsi sekundaarisen hyperalgesian vakiintunutta aluetta. Lisäksi naloksonin ja naltreksonin antaminen eläimille tulehdustilan häviämisen jälkeen on osoittanut yliherkkyyden palautumisen haitalliselle ärsykkeelle, mikä viittaa piilevään herkistymiseen. Näin ollen on arveltu, että endogeenisilla opioideilla voi olla tärkeä rooli siirtymisessä akuutista krooniseksi kivuksi ihmisillä.

Äskettäin tutkijat eivät kuitenkaan kyenneet osoittamaan sekundaarisen hyperalgesian palautumista palovamman korjaamisen jälkeen antamalla naloksonia pienenä annoksena (21 mikrog/kg). Näiden havaintojen perusteella tutkijat olettivat, että negatiiviset tulokset voivat johtua pienestä naloksoniannoksesta tai riittämättömästä kudosvauriosta synnyttämään piilevää herkistymistä.

Eläinkokeissa piilevän herkistymisen osoittamiseksi käytetyt opioidiantagonistien systeemiset annokset ovat olleet 0,3-3,0 mg/kg naltreksonia tai 3-10 mg/kg naloksonia. Lisäksi suuria annoksia 1-2 mg/kg naloksonia on käytetty kliinisissä ja kokeellisissa psykiatrisissa, endokrinologisissa, neurologisissa ja ravitsemustutkimuksissa potilailla ja terveillä yksilöillä. Yhdessä kipuun liittyvässä tutkimuksessa 6 mg/kg naloksonia annettiin terveille potilaille lihakseen. Näissä tutkimuksissa havaittiin vain lieviä tai kohtalaisia ​​ohimeneviä sivuvaikutuksia.

Siksi tutkijat aloittivat toisen translaatiotutkimuksen, jossa oletettiin, että suurempi naloksoniannos (2 mg/kg) palauttaisi ihmispotilailla sekundaarisen hyperalgesian lievän palovamman parantumisen jälkeen ja osoittaisi siten piilevää herkistymistä ihmisillä. Tutkijat osoittivat neljällä potilaasta 12:sta, että naloksoni, joka annettiin 7 päivää lievän palovamman jälkeen, liittyi sekundaarisen hyperalgesian palautumiseen.

Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voidaanko ennakoida yksilöitä, jotka osoittavat suuremman piilevän herkistymisen vamman aiheuttaman altistuksen yhteydessä kuin muut. Käyttämällä rikastettua mallia verrataan suuria herkistäviä aineita (esim. niiden yksilöiden ylempi kvartiili, joille kehittyy laajoja alueita sekundaarista hyperalgesiaa lievän palovamman jälkeen) alhaisiin herkistyksiin (alempi kvartiili) suhteessa taipumukseen kehittää piilevää herkistymistä.