Effekt af højdosis målstyret naloxoninfusion på smerter og hyperalgesi under en forbrændingsskade (TCI-NX-BI)

Naloxon er et mu-opioid-receptor (MOR) antagonistlægemiddel, som dosisafhængigt udviser hypoalgetiske og hyperalgetiske egenskaber. Naloxon (og andre MOR-antagonister) er blevet brugt i forskning til at studere rollen af ​​endogene opioider i central behandling af smerte. Det er blevet antaget, at den endogene opioidmodulation af smerte er svækket eller ændret ved kroniske smertetilstande.

I en tidligere undersøgelse, hvor man brugte en elektrisk smertemodel hos humane patienter, øgede naloxon (21 mikrog/kg) det etablerede område med sekundær hyperalgesi. Yderligere har administration af naloxon og naltrexon til dyr efter opløsning af en inflammatorisk tilstand vist en genindsættelse af overfølsomhed over for en skadelig stimulus, hvilket indikerer latent sensibilisering. Det er således blevet spekuleret i, at endogene opioider kan spille en vigtig rolle i overgangen fra akut til kronisk smerte hos mennesker.

For nylig var efterforskerne imidlertid ikke i stand til at påvise genindsættelse af sekundær hyperalgesi efter opløsning af en forbrændingsskade ved at administrere naloxon i en lav dosis (21 mikrog/kg). Baseret på disse fund antog efterforskerne, at de negative resultater kan skyldes den lave dosis af naloxon eller utilstrækkelig vævsskade til at generere latent sensibilisering.

De systemiske doser af opioidantagonister anvendt i dyreforsøg til at påvise latent sensibilisering har været 0,3 til 3,0 mg/kg naltrexon eller 3-10 mg/kg naloxon. Yderligere er høje doser på 1-2 mg/kg naloxon blevet brugt i kliniske og eksperimentelle psykiatriske, endokrinologiske, neurologiske og ernæringsmæssige undersøgelser hos patienter og raske individer. I en smerterelateret undersøgelse blev 6 mg/kg naloxon givet til raske patienter intramuskulært. Kun milde til moderate, forbigående bivirkninger blev registreret i disse undersøgelser.

Forskerne påbegyndte derfor en anden translationel undersøgelse, hvori det blev antaget, at en højere dosis af naloxon (2 mg/kg) ville genoprette sekundær hyperalgesi hos humane patienter efter opløsning af en mild forbrændingsskade og dermed vise latent sensibilisering hos mennesker. Forskerne påviste hos 4 ud af 12 patienter, at naloxon administreret 7 dage efter en mild forbrændingsskade var forbundet med genindsættelse af sekundær hyperalgesi.

Nærværende undersøgelse undersøger, om det er muligt at forudse personer, der vil udvise en større grad af latent sensibilisering ved udfordring med en skade, end andre. Ved at bruge et beriget design sammenlignes højsensibilisatorer (f.eks. den øvre kvartil af individer, der udvikler store områder af sekundær hyperalgesi efter en mild forbrændingsskade) med lavsensibilisatorer (nedre kvartil), hvad angår tilbøjeligheden til at udvikle latent sensibilisering.