Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние инфузии высоких доз налоксона, контролируемого по мишеням, на боль и гипералгезию во время ожоговой травмы (TCI-NX-BI)

21 февраля 2024 г. обновлено: mads u werner

Влияние инфузии высоких доз налоксона с целевым контролем на боль и гипералгезию во время ожоговой травмы. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование

В нескольких исследованиях на грызунах было продемонстрировано, что очень высокие дозы опиоидных антагонистов (например, налоксона 3–10 мг/кг), вводимые через несколько недель после выздоровления от воспалительного повреждения, могут привести к восстановлению гипералгезии и болевого поведения. Недавно было продемонстрировано, что эта скрытая сенсибилизация имеет место и у людей.

В настоящем исследовании изучается, возможно ли предвидеть людей, которые будут демонстрировать большую степень скрытой сенсибилизации при травме, чем другие. Используя обогащенный дизайн, высокие сенсибилизаторы (например, верхний квартиль лиц, у которых развиваются обширные области вторичной гипералгезии после легкой ожоговой травмы) сравнивают с низкими сенсибилизаторами (нижний квартиль) в отношении склонности к развитию латентной сенсибилизации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Налоксон является препаратом-антагонистом мю-опиоидных рецепторов (MOR), который в зависимости от дозы проявляет гипоалгезические и гипералгезические свойства. Налоксон (и другие антагонисты MOR) использовались в исследованиях для изучения роли эндогенных опиоидов в центральной обработке боли. Было высказано предположение, что эндогенная опиоидная модуляция боли нарушается или изменяется при хронических болевых состояниях.

В предыдущем исследовании с использованием модели электрической боли у пациентов-людей налоксон (21 мкг/кг) увеличивал установленную область вторичной гипералгезии. Кроме того, введение налоксона и налтрексона животным после разрешения воспалительного состояния продемонстрировало восстановление гиперчувствительности к вредному раздражителю, что указывает на скрытую сенсибилизацию. Таким образом, было высказано предположение, что эндогенные опиоиды могут играть важную роль в переходе от острой боли к хронической у людей.

Однако в последнее время исследователи не смогли показать восстановление вторичной гипералгезии после разрешения ожоговой травмы путем введения налоксона в низкой дозе (21 мкг/кг). Основываясь на этих выводах, исследователи предположили, что отрицательные результаты могут быть связаны с низкой дозой налоксона или недостаточным повреждением тканей для создания скрытой сенсибилизации.

Системные дозы опиоидных антагонистов, используемые в исследованиях на животных для демонстрации скрытой сенсибилизации, составляли от 0,3 до 3,0 мг/кг налтрексона или 3-10 мг/кг налоксона. Кроме того, высокие дозы 1-2 мг/кг налоксона использовались в клинических и экспериментальных психиатрических, эндокринологических, неврологических исследованиях и исследованиях питания у пациентов и здоровых людей. В одном исследовании, связанном с болью, здоровым пациентам внутримышечно вводили 6 мг/кг налоксона. В этих исследованиях были зарегистрированы только преходящие побочные эффекты от легкой до умеренной степени тяжести.

Поэтому исследователи инициировали второе трансляционное исследование, в котором была выдвинута гипотеза о том, что более высокая доза налоксона (2 мг/кг) восстанавливает вторичную гипералгезию у пациентов-людей после разрешения легкой ожоговой травмы и, таким образом, демонстрирует скрытую сенсибилизацию у людей. Исследователи продемонстрировали у 4 из 12 пациентов, что введение налоксона через 7 дней после легкой ожоговой травмы было связано с восстановлением вторичной гипералгезии.

В настоящем исследовании изучается, возможно ли предвидеть людей, которые будут демонстрировать большую степень скрытой сенсибилизации при травме, чем другие. Используя обогащенный дизайн, высокие сенсибилизаторы (например, верхний квартиль лиц, у которых развиваются обширные области вторичной гипералгезии после легкой ожоговой травмы) сравнивают с низкими сенсибилизаторами (нижний квартиль) в отношении склонности к развитию латентной сенсибилизации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 35 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Здоровый мужчина
  • Подписанное информированное согласие
  • Образец мочи без следов опиоидов (морфин, метадон, бупренорфин, кодеин, трамадол, кетобемидон, оксикодон, гидроморфон, декстро-меторфан)
  • АСА I
  • Индекс массы тела (ИМТ): 18 < ИМТ < 30 кг/кв.м

Дополнительно дни 2-4:

• Области вторичной гипералгезии через 1 час после ожоговой травмы, относящиеся к верхнему квартилю (Q3: высокие сенсибилизаторы [n = 20]) или нижнему квартилю (Q1: низкие сенсибилизаторы [n = 20]). тестовый день (День 0 [n = 80]).

Критерий исключения:

  • Участники, которые не говорят или не понимают по-датски
  • Участники, которые не могут сотрудничать со следствием
  • Аллергическая реакция на морфин или другие опиоиды (включая налоксон)
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками - по оценке следователя
  • Применение психотропных препаратов
  • Неврологическое или психическое заболевание
  • Признаки невропатии в области исследования
  • Предыдущая тяжелая травма голеней с последствиями
  • Шрамы или татуировки в областях исследования
  • Состояние хронической боли
  • Регулярное употребление обезболивающих препаратов
  • Использование отпускаемых по рецепту лекарств за неделю до суда
  • Использование безрецептурных (OTC) препаратов за 48 часов до исследования
  • Не развиваются измеримые области вторичной гипералгезии после BI

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
0,9% физиологический раствор, в/в. инфузия, всего 0,81 мл/кг, целевая контролируемая инфузия с тремя скоростями инфузии (0,06 мл/кг; 0,19 мл/кг; 0,56 мл/кг) продолжительностью 25 мин каждая.
Лекарство: Физиологический раствор
компаратор плацебо
Другие имена:
  • Физиологический раствор
Экспериментальный: Налоксон в высоких дозах
налоксон 4 мг/мл в/в инфузия, всего 3,25 мг/кг, целевая контролируемая инфузия с тремя скоростями инфузии (0,25 мг/кг; 0,75 мг/кг; 2,25 мг/кг) продолжительностью 25 минут каждая.
Лекарство: Налоксон
инфузия активного препарата
Другие имена:
  • Налоксон "Б. Браун"

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в областях вторичной гипералгезии будут оцениваться до и после введения налоксона/плацебо с помощью инструмента с утяжеленной булавкой.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 час, 2 часа и 165 часов, а также (во время целевого введения) 167 часов 35 минут, 167 часов 59 минут и 168 часов 25 минут после ожоговой травмы.
Площадь вторичной гипералгезии определяют с помощью стимулятора с утяжелением (стимуляторы PinPrick, MRC Systems GmbH, Гейдельберг, Германия; 128 мН [2606 кПа]). Границы зон оценивают путем стимуляции по восьми симметричным линиям, сходящимся к центру ожоговой травмы. Путь стимуляции начинается не менее чем на 12 см за пределами зоны ожоговой травмы. Участников просят сообщать с закрытыми глазами, когда восприятие раздражителя меняется с безобидного укола булавкой на покалывание, жжение и неприятное ощущение, а положение обозначается маркером.
Исходный уровень, 1 час, 2 часа и 165 часов, а также (во время целевого введения) 167 часов 35 минут, 167 часов 59 минут и 168 часов 25 минут после ожоговой травмы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Боль при ожоговой травме
Временное ограничение: Исходный уровень, ½ мин, 1 мин, 2 мин, 3 мин, 4 мин, 5 мин, 6 мин и 7 мин во время ожоговой травмы
Оценки получают по визуальной аналоговой оценочной шкале (ВАШ)
Исходный уровень, ½ мин, 1 мин, 2 мин, 3 мин, 4 мин, 5 мин, 6 мин и 7 мин во время ожоговой травмы
Пороги боли при уколе булавкой (БПП), оцениваемые с помощью инструментов с утяжеленными булавками в зонах первичной и вторичной гипералгезии
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 час, 2 часа и 165 часов, и (во время инфузии, контролируемой по целевому значению) 168 часов 25 минут после ожоговой травмы
Пороги болевой чувствительности (ППБ) в первичной области BI и в зоне вторичной гипералгезии оцениваются с помощью стимуляторов с «утяжеленной булавкой» (от 8 до 512 мН [от 81 до 10 424 кПа]), начиная с самого легкого стимулятора. (8 мН) и применение модифицированной методики Диксона вверх-вниз. Участников просят сообщить о количестве стимулов, воспринимаемых как неприятные, после пяти уколов булавкой. Наименьшая сила укола булавкой, связанная с ≥ 3 неприятными стимулами, определяется как PPT. Среднее значение пяти PPT используется в дальнейшем анализе данных. Данные PPT (8, 16, 32, 64, 128, 256, 512 мН) преобразуются в соответствующие порядковые значения от 1 до 8, где регистрируется «отсечное» значение 8, если во время оценки с помощью самый тяжелый иглоукалывающий стимулятор (512 мН).
Исходный уровень, 1 час, 2 часа и 165 часов, и (во время инфузии, контролируемой по целевому значению) 168 часов 25 минут после ожоговой травмы
Время реакции онлайн
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 час, 2 часа и 165 часов, и (во время инфузии, контролируемой по целевому значению) 167 часов 35 минут, 167 часов 59 минут и 168 часов 25 минут
Время реакции в сети измеряется с помощью http://getyourwebsiteherecom/jswb/rttest01.htm. Это компьютерное приложение показывает красно-зеленый сигнал светофора. Участникам предлагается нажать кнопку, когда цвет индикатора изменится с красного на зеленый. Используются три измерения, а среднее значение используется в качестве репрезентативной оценки времени реакции.
Исходный уровень, 1 час, 2 часа и 165 часов, и (во время инфузии, контролируемой по целевому значению) 167 часов 35 минут, 167 часов 59 минут и 168 часов 25 минут
Клиническая шкала отмены опиатов (COWS)
Временное ограничение: Исходный уровень и 165 ч, а также (во время контролируемой инфузии) 167 ч 35 мин, 167 ч 59 мин и 168 ч 25 мин после ожоговой травмы
Клиническая шкала отмены опиатов (COWS) представляет собой шкалу, основанную на эксперте, оценивающую признаки отмены опиоидов. Классификация симптомов, т. е. изменение частоты сердечных сокращений, потливость, беспокойство, размер зрачков, боли в костях или суставах, насморк или слезотечение, тошнота, рвота, диарея, тремор, зевота, тревога или раздражительность и «мурашки по коже», производится в 11 категории. COWS-баллы делятся на: 5-12 = легкая; 13-24 = умеренный; 25-36 = умеренно тяжелая; > 36 = тяжелые реакции отмены.
Исходный уровень и 165 ч, а также (во время контролируемой инфузии) 167 ч 35 мин, 167 ч 59 мин и 168 ч 25 мин после ожоговой травмы
Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS)
Временное ограничение: Базовый уровень
Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS) используется для оценки тревоги и признаков депрессии. Основываясь на 14 вопросах о состоянии субъекта за предыдущую неделю, HADS измеряет возбуждение/тревогу и депрессию с помощью двух подшкал (каждая из которых содержит семь вопросов). Участники должны ответить на каждый вопрос по шкале от 0 до 3. Две субшкалы суммируются отдельно. Максимальная оценка по каждой подшкале составляет 21 балл, а оценка 11 и более баллов предполагает, что участник может страдать от тревоги или депрессии. В случае оценки > 11 баллов по подшкале депрессии HADS врач решает, имеются ли клинические признаки депрессии. Если есть признаки депрессии, этот диагноз будет сообщен участнику. Участник будет проинформирован о том, что диагноз депрессии основывается на клинических оценках — шкала HADS может быть включена в диагностическую процедуру. Если участники желают, он должен посетить своего терапевта для диагностики
Базовый уровень
Шкала катастрофизации боли (PCS)
Временное ограничение: Базовый уровень
Шкала катастрофизации боли (PCS) состоит из 13 вопросов, разделенных на три части: размышления, преувеличение и беспомощность. На вопросы отвечают по шкале от 0 до 4. Имеются данные о катастрофических мыслях при сумме баллов > 30 баллов.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

mads u werner

Соавторы

University of Kentucky

Следователи

  • Главный следователь: Mads U Werner, MD, DMSc, Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Учебный стул: Bradley K Taylor, M.Sc., Ph.D., Department of Physiology, University of Kentucky Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

18 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-15018869-BI

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Нет планов предоставлять данные об отдельных участниках (IPD)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровые субъекты

Клинические исследования Налоксон

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mozambique

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться