Wpływ infuzji naloksonu w dużych dawkach kontrolowanych celowo na ból i przeczulicę bólową podczas oparzenia (TCI-NX-BI)

Nalokson jest lekiem antagonistą receptora opioidowego mu (MOR), który w zależności od dawki wykazuje właściwości hipoalgetyczne i hiperalgetyczne. Nalokson (i inni antagoniści MOR) był używany w badaniach do badania roli endogennych opioidów w ośrodkowym przetwarzaniu bólu. Wysunięto hipotezę, że endogenna opioidowa modulacja bólu jest upośledzona lub zmieniona w przewlekłych stanach bólowych.

W poprzednim badaniu z wykorzystaniem elektrycznego modelu bólu u ludzi, nalokson (21 mikrogramów/kg) zwiększył ustalony obszar wtórnej przeczulicy bólowej. Ponadto podawanie naloksonu i naltreksonu zwierzętom po ustąpieniu stanu zapalnego wykazało przywrócenie nadwrażliwości na szkodliwy bodziec, co wskazuje na utajoną sensytyzację. Spekulowano zatem, że endogenne opioidy mogą odgrywać ważną rolę w przejściu od bólu ostrego do przewlekłego u ludzi.

Ostatnio jednak badacze nie byli w stanie wykazać przywrócenia wtórnej przeczulicy bólowej po ustąpieniu oparzenia poprzez podanie naloksonu w niskiej dawce (21 mikrog/kg). Na podstawie tych ustaleń badacze postawili hipotezę, że negatywne wyniki mogą być spowodowane niską dawką naloksonu lub niewystarczającym uszkodzeniem tkanki, aby wywołać utajone uczulenie.

Ogólnoustrojowe dawki antagonistów opioidów stosowane w badaniach na zwierzętach w celu wykazania utajonego uczulenia wynosiły od 0,3 do 3,0 mg/kg naltreksonu lub od 3 do 10 mg/kg naloksonu. Ponadto, wysokie dawki 1-2 mg/kg naloksonu stosowano w klinicznych i eksperymentalnych badaniach psychiatrycznych, endokrynologicznych, neurologicznych i żywieniowych u pacjentów i osób zdrowych. W jednym badaniu dotyczącym bólu zdrowym pacjentom podano domięśniowo 6 mg/kg naloksonu. W badaniach tych odnotowano jedynie łagodne do umiarkowanych, przejściowe działania niepożądane.

W związku z tym badacze zainicjowali drugie badanie translacyjne, w którym postawiono hipotezę, że wyższa dawka naloksonu (2 mg/kg) przywróci wtórną przeczulicę bólową u ludzi po ustąpieniu łagodnego oparzenia, a tym samym wykaże utajone uczulenie u ludzi. Badacze wykazali u 4 z 12 pacjentów, że nalokson podany 7 dni po lekkim oparzeniu był związany z powrotem wtórnej hiperalgezji.

Niniejsze badanie sprawdza, czy możliwe jest przewidzenie osób, które wykażą większy stopień utajonej sensytyzacji po prowokacji urazem niż inne. Stosując model wzbogacony, osoby o wysokim uczuleniu (np. górny kwartyl osób, u których rozwinęła się duża wtórna przeczulica bólowa po łagodnym oparzeniu) są porównywane z osobami o niskim poziomie uczulenia (dolny kwartyl), pod względem skłonności do rozwoju utajonej sensytyzacji.