Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nagy dózisú, célzott naloxon infúzió hatása a fájdalomra és a hiperalgéziára égési sérülés során (TCI-NX-BI)

2024. február 21. frissítette: mads u werner

A nagy dózisú, célzott naloxon infúzió hatása a fájdalomra és a hiperalgéziára égési sérülés során. Véletlenszerű, placebo-kontrollos, kettős vak keresztezési vizsgálat

Számos rágcsálón végzett vizsgálat kimutatta, hogy az opioid antagonisták (azaz 3-10 mg/ttkg naloxon) nagyon nagy dózisai, amelyeket hetekkel a gyulladásos sérülésből való felépülés után adnak be, a hiperalgézia és a fájdalmas viselkedés visszaállításához vezethetnek. A közelmúltban kimutatták, hogy ez a látens szenzibilizáció emberben is előfordul.

A jelen tanulmány azt vizsgálja, hogy lehetséges-e előre látni olyan egyéneket, akik nagyobb mértékű látens szenzibilizációt mutatnak majd, ha sérülést okoznak, mint mások. Egy dúsított kialakítást használva a magas érzékenyítőket (pl. az enyhe égési sérülést követően nagy kiterjedésű másodlagos hiperalgéziát kiváltó egyének felső kvartilisét) összehasonlítják az alacsony érzékenyítőkkel (alsó kvartilis) a látens szenzibilizáció kialakulására való hajlam tekintetében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A naloxon egy mu-opioid-receptor (MOR) antagonista gyógyszer, amely dózisfüggően hipoalgéziás és hiperalgéziás tulajdonságokat mutat. A naloxont ​​(és más MOR-antagonistákat) az endogén opioidoknak a fájdalom központi feldolgozásában betöltött szerepének tanulmányozására használták. Feltételezték, hogy a fájdalom endogén opioid modulációja károsodott vagy megváltozik krónikus fájdalom esetén.

Egy korábbi, humán betegeken végzett elektromos fájdalommodellt alkalmazó vizsgálatban a naloxon (21 mikrog/kg) megnövelte a másodlagos hiperalgézia megállapított területét. Ezenkívül a naloxon és a naltrexon állatoknak a gyulladásos állapot megszűnését követően a túlérzékenység visszaállítását mutatták ki egy káros ingerrel szemben, ami látens szenzibilizációt jelez. Ezért feltételezték, hogy az endogén opioidok fontos szerepet játszhatnak az akut fájdalomról a krónikusra való átmenetben az emberekben.

A közelmúltban azonban a kutatók nem tudták kimutatni a másodlagos hiperalgézia visszaállítását, miután az égési sérülés megszűnt alacsony dózisú (21 mikrog/kg) naloxon alkalmazásával. Ezen eredmények alapján a kutatók azt feltételezték, hogy a negatív eredmények oka lehet az alacsony naloxondózis vagy a látens szenzibilizációhoz nem elegendő szövetkárosodás.

Az állatkísérletekben a látens szenzibilizáció kimutatására használt opioid antagonisták szisztémás dózisa 0,3-3,0 mg/kg naltrexon vagy 3-10 mg/kg naloxon volt. Ezenkívül a naloxon nagy, 1-2 mg/kg-os dózisait alkalmazták klinikai és kísérleti pszichiátriai, endokrinológiai, neurológiai és táplálkozási vizsgálatokban betegeken és egészséges egyéneken. Egy fájdalommal kapcsolatos vizsgálatban 6 mg/kg naloxont ​​adtak egészséges betegeknek intramuszkulárisan. Ezekben a vizsgálatokban csak enyhe vagy közepes, átmeneti mellékhatásokat regisztráltak.

A kutatók ezért egy második transzlációs vizsgálatot indítottak, amelyben azt feltételezték, hogy a naloxon nagyobb dózisa (2 mg/kg) helyreállítja a másodlagos hiperalgéziát humán betegekben egy enyhe égési sérülés megszűnését követően, és így látens szenzibilizációt mutat az emberekben. A vizsgálók 12 betegből 4-nél kimutatták, hogy az enyhe égési sérülés után 7 nappal adott naloxon a másodlagos hiperalgézia visszaállításával járt együtt.

A jelen tanulmány azt vizsgálja, hogy lehetséges-e előre látni olyan egyéneket, akik nagyobb mértékű látens szenzibilizációt mutatnak majd, ha sérülést okoznak, mint mások. Dúsított kialakítással a magas érzékenyítőket (például az enyhe égési sérülést követően nagy kiterjedésű másodlagos hiperalgéziát kiváltó egyének felső kvartilisét) összehasonlítják az alacsony szenzibilizátorokkal (alsó kvartilis) a látens szenzibilizáció kialakulására való hajlam tekintetében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

80

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Copenhagen, Dánia, 2100
        • Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges férfi
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés
  • Vizeletminta opioidok (morfin, metadon, buprenorfin, kodein, tramadol, ketobemidon, oxikodon, hidromorfon, dextrometorfán) nélkül
  • ASA I
  • Testtömegindex (BMI): 18 < BMI < 30 kg/nm

Ezenkívül 2-4 nap:

• Másodlagos hiperalgéziás területek égési sérülés után 1 órával a felső kvartilisbe (Q3: erősen érzékenyítők [n = 20]) vagy az alsó kvartilisbe (Q1: alacsony érzékenyítők [n = 20]) tartozó területek. tesztnap (0. nap [n = 80]).

Kizárási kritériumok:

  • Résztvevők, akik nem beszélnek vagy nem értenek dánul
  • Résztvevők, akik nem tudnak együttműködni a vizsgálatban
  • Allergiás reakció morfinra vagy más opioidokra (beleértve a naloxont ​​is)
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés – a nyomozó értékelése szerint
  • Pszichotróp szerek használata
  • Neurológiai vagy pszichiátriai betegség
  • A neuropathia jelei a vizsgált területen
  • Korábbi súlyos trauma az alsó lábakon, következményekkel
  • Hegesedés vagy tetoválás a vizsgált területeken
  • Krónikus fájdalom állapot
  • Fájdalomcsillapító gyógyszerek rendszeres használata
  • Vényköteles gyógyszerek használata egy héttel a vizsgálat előtt
  • Vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek használata 48 órával a vizsgálat előtt
  • BI után nem alakul ki mérhető másodlagos hiperalgéziás területek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Normál sóoldat
0,9%-os fiziológiás sóoldat, i.v. infúzió, összesen 0,81 ml/kg, célirányos infúzió három infúziós sebességgel (0,06 ml/kg; 0,19 ml/kg; 0,56 ml/kg), mindegyik 25 perces időtartammal.
Drog: Normál sóoldat
placebo komparátor
Más nevek:
  • Fiziológiai sóoldat
Kísérleti: Nagy dózisú naloxon
naloxon 4 mg/ml i.v. infúzió, összesen 3,25 mg/kg, célirányos infúzió három infúziós sebességgel (0,25 mg/kg; 0,75 mg/kg; 2,25 mg/kg), mindegyik 25 perces időtartammal.
Drog: Naloxon
aktív gyógyszer infúzió
Más nevek:
  • Naloxon "B. Braun"

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A másodlagos hiperalgézia területén bekövetkezett változásokat a naloxon/placebo beadása előtt és után súlyozott tűs műszerrel értékelik.
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 óra, 2 óra és 165 óra, valamint (célirányos infúzió alatt) 167 óra 35 perc, 167 óra 59 perc és 168 óra 25 perc az égési sérülés után
A másodlagos hiperalgéziás területet "súlyozott tűs" stimulátorral határozzuk meg (PinPrick stimulátorok, MRC Systems GmbH, Heidelberg, Németország; 128 mN [2606 kPa]). A területek határait nyolc szimmetrikus vonal mentén történő stimulációval értékeljük, amelyek az égési sérülés közepe felé konvergálnak. A stimulációs út legalább 12 cm-rel az égési sérülési terület határain kívül kezdődik. A résztvevőket arra utasítják, hogy csukott szemmel jelentsék, ha az inger érzékelése ártalmatlan tűszúrásból csípős, okos és kellemetlen érzéssé válik, és a pozíciót marker jelzi.
Kiindulási állapot, 1 óra, 2 óra és 165 óra, valamint (célirányos infúzió alatt) 167 óra 35 perc, 167 óra 59 perc és 168 óra 25 perc az égési sérülés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fájdalom égési sérülés során
Időkeret: Alapvonal, ½ perc, 1 perc, 2 perc, 3 perc, 4 perc, 5 perc, 6 perc és 7 perc az égési sérülés alatt
Az értékeléseket egy vizuális analóg értékelési skála (VAS) végzi.
Alapvonal, ½ perc, 1 perc, 2 perc, 3 perc, 4 perc, 5 perc, 6 perc és 7 perc az égési sérülés alatt
Pin-prick fájdalomküszöb (PPT) súlyozott tűs műszerekkel értékelve az elsődleges és másodlagos hiperalgéziás területeken
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 óra, 2 óra és 165 óra, valamint (célirányított infúzió alatt) 168 óra 25 perc az égési sérülés után
A tűszúrásos fájdalomküszöböt (PPT) az elsődleges BI-területen és a másodlagos hiperalgéziás területen "súlyozott tűs" stimulátorok (8-512 mN [81-10 424 kPa]) értékelik, a legkönnyebb tűszúrás-stimulátorral kezdve. (8 mN), és módosított Dixon-féle fel-le technikát alkalmazva. A résztvevőket arra utasítják, hogy összesen öt tűszúrási inger után jelentsék a kellemetlennek észlelt ingerek számát. A ≥ 3 kellemetlen ingerhez kapcsolódó legkisebb tűszúrási erőt PPT-nek nevezzük. A további adatelemzés során az öt PPT medián értékét használjuk. A PPT-adatokat (8, 16, 32, 64, 128, 256, 512 mN) a rendszer a megfelelő 1-től 8-ig terjedő sorrendi értékekre konvertálja, ahol a 8-as "cut-off" értéket regisztrálja, ha nem vált ki fájdalmat az értékelés során. a legnehezebb tűszúrásos stimulátor (512 mN).
Kiindulási állapot, 1 óra, 2 óra és 165 óra, valamint (célirányított infúzió alatt) 168 óra 25 perc az égési sérülés után
Online reakcióidő
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 óra, 2 óra és 165 óra, valamint (célirányos infúzió alatt) 167 óra 35 perc, 167 óra 59 perc és 168 óra 25 perc
Az online reakcióidő mérése a http://getyourwebsiteherecom/jswb/rttest01.htm segítségével történik. Ez a számítógépes alkalmazás piros-zöld közlekedési lámpát mutat. A résztvevőknek meg kell nyomniuk a gombot, amikor a lámpa pirosról zöldre vált. Három mérést alkalmazunk, és a medián értéket használjuk a reakcióidő reprezentatív becsléseként.
Kiindulási állapot, 1 óra, 2 óra és 165 óra, valamint (célirányos infúzió alatt) 167 óra 35 perc, 167 óra 59 perc és 168 óra 25 perc
Klinikai opiátmegvonási skála (COWS)
Időkeret: Alapállapot és 165 óra, valamint (célpont-vezérelt infúzió alatt) 167 óra 35 perc, 167 óra 59 perc és 168 óra 25 perc az égési sérülés után
A klinikai ópiát-megvonási skála (COWS) egy vizsgáló alapú skála, amely az opioid-megvonás jeleit értékeli. A tünetek, azaz pulzusszám-változások, izzadás, nyugtalanság, pupillaméret, csont- vagy ízületi fájdalmak, orrfolyás vagy könnyezés, hányinger, hányás, hasmenés, remegés, ásítás, szorongás vagy ingerlékenység és "libahús" osztályozása 11-ben történik. kategóriákat. A COWS-pontszámok a következőkre oszlanak: 5-12 = enyhe; 13-24 = közepes; 25-36 = közepesen súlyos;> 36 = súlyos elvonási reakciók.
Alapállapot és 165 óra, valamint (célpont-vezérelt infúzió alatt) 167 óra 35 perc, 167 óra 59 perc és 168 óra 25 perc az égési sérülés után
Kórházi szorongás és depresszió skála (HADS)
Időkeret: Alapvonal
A Kórházi Szorongás és Depresszió Skála (HADS) a szorongás és a depresszió jeleinek értékelésére szolgál. Az alany előző heti állapotára vonatkozó 14 kérdés alapján a HADS két alskálán méri az izgatottságot/szorongást és a depressziót (mindegyik hét kérdést tartalmaz). A résztvevőknek minden kérdésre 0-tól 3-ig terjedő skálán kell válaszolniuk. A két alskálát külön-külön összegzik. Az egyes alskálák maximális pontszáma 21 pont, a 11 vagy annál több pont pedig arra utal, hogy a résztvevő szorongással vagy depresszióval küzd. Ha a HADS depresszió alskáláján a pontszám > 11 pont, az orvos dönti el, hogy vannak-e depresszió klinikai tünetei. Ha a depresszió jelei vannak, ezt a diagnózist közlik a résztvevővel. A résztvevő tájékoztatást kap arról, hogy a depresszió diagnózisa klinikai értékelésen alapul - a HADS skála beépíthető a diagnosztikai eljárásba. Ha a résztvevők úgy kívánják, fel kell keresnie háziorvosát diagnózis céljából
Alapvonal
Fájdalomkatasztrófa skála (PCS)
Időkeret: Alapvonal
A Fájdalomkatasztrófa Skála (PCS) 13 kérdésből áll, három részre osztva: kérődzés, túlzás és tehetetlenség. A kérdésekre egy 0-tól 4-ig terjedő skálán kell válaszolni. A katasztrofális gondolatok 30 pont feletti összpontszám esetén bizonyíthatóak.
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

mads u werner

Együttműködők

University of Kentucky

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mads U Werner, MD, DMSc, Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Tanulmányi szék: Bradley K Taylor, M.Sc., Ph.D., Department of Physiology, University of Kentucky Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 17.

Első közzététel (Becsült)

2016. február 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 21.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-15018869-BI

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Nem tervezik az egyéni résztvevői adatok (IPD) elérhetővé tételét

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel