Effekt av høydose-målkontrollert naloksoninfusjon på smerte og hyperalgesi under en brannskade (TCI-NX-BI)

Naloxone er et mu-opioid-reseptor (MOR) antagonist medikament, som doseavhengig viser hypoalgetiske og hyperalgetiske egenskaper. Naloxon (og andre MOR-antagonister) har blitt brukt i forskning for å studere rollen til endogene opioider i sentral behandling av smerte. Det har vært antatt at den endogene opioidmodulasjonen av smerte er svekket eller endret ved kroniske smertetilstander.

I en tidligere studie som brukte en elektrisk smertemodell hos menneskelige pasienter, økte nalokson (21 mikrog/kg) det etablerte området for sekundær hyperalgesi. Videre har administrering av nalokson og naltrekson til dyr etter opphør av en inflammatorisk tilstand vist en gjenoppretting av overfølsomhet for en skadelig stimulus, noe som indikerer latent sensibilisering. Det har derfor blitt spekulert i at endogene opioider kan spille en viktig rolle i overgangen fra akutt til kronisk smerte hos mennesker.

Nylig var imidlertid etterforskerne ikke i stand til å vise gjenoppretting av sekundær hyperalgesi etter oppløsning av en brannskade ved å administrere nalokson i en lav dose (21 mikrog/kg). Basert på disse funnene antok etterforskerne at de negative resultatene kan skyldes den lave dosen av nalokson eller utilstrekkelig vevsskade til å generere latent sensibilisering.

De systemiske dosene av opioidantagonister brukt i dyrestudier for å demonstrere latent sensibilisering har vært 0,3 til 3,0 mg/kg naltrekson eller 3-10 mg/kg nalokson. Videre har høye doser på 1-2 mg/kg nalokson blitt brukt i kliniske og eksperimentelle psykiatriske, endokrinologiske, nevrologiske og ernæringsmessige studier hos pasienter og friske individer. I en smerterelatert studie ble 6 mg/kg nalokson gitt til friske pasienter intramuskulært. Bare milde til moderate, forbigående bivirkninger ble registrert i disse studiene.

Etterforskerne satte derfor i gang en andre translasjonsstudie der det ble antatt at en høyere dose nalokson (2 mg/kg) ville gjenopprette sekundær hyperalgesi hos menneskelige pasienter etter oppløsning av en mild brannskade og dermed vise latent sensibilisering hos mennesker. Forskerne viste hos 4 av 12 pasienter at nalokson administrert 7 dager etter en mild brannskade var assosiert med gjenoppretting av sekundær hyperalgesi.

Denne studien undersøker om det er mulig å forutse individer som vil demonstrere en større grad av latent sensibilisering ved utfordring med en skade, enn andre. Ved å bruke en beriket design sammenlignes høysensibilisatorer (f.eks. den øvre kvartilen av individer som utvikler store områder med sekundær hyperalgesi etter en mild brannskade) med lavsensibilisatorer (nedre kvartil), angående tilbøyeligheten til å utvikle latent sensibilisering.