大剂量靶控纳洛酮输注对烧伤期间疼痛和痛觉过敏的影响 (TCI-NX-BI)

纳洛酮是一种 μ 阿片受体 (MOR) 拮抗剂药物，具有剂量依赖性的镇痛和镇痛特性。 纳洛酮（和其他 MOR 拮抗剂）已用于研究内源性阿片类药物在疼痛中枢处理中的作用。 据推测，疼痛的内源性阿片类药物调节在慢性疼痛病症中受损或改变。

在之前对人类患者使用电痛模型的研究中，纳洛酮 (21 microg/kg) 增加了继发性痛觉过敏的既定区域。 此外，在炎性病症消退后向动物施用纳洛酮和纳曲酮，已经证明恢复了对有害刺激的超敏反应，表明潜在的致​​敏作用。 因此推测内源性阿片类药物可能在人类从急性疼痛到慢性疼痛的转变中发挥重要作用。

然而，最近，研究人员无法证明在通过低剂量（21 微克/千克）纳洛酮治疗烧伤后继发性痛觉过敏得以恢复。 基于这些发现，研究人员假设，阴性结果可能是由于纳洛酮剂量低或组织损伤不足以产生潜在致敏作用。

动物研究中用于证明潜在致敏作用的阿片类拮抗剂的全身剂量为 0.3 至 3.0 mg/kg 纳曲酮或 3-10 mg/kg 纳洛酮。 此外，1-2 mg/kg 的高剂量纳洛酮已用于患者和健康个体的临床和实验精神病学、内分泌学、神经学和营养学研究。 在一项与疼痛相关的研究中，健康患者肌肉注射了 6 mg/kg 的纳洛酮。 这些研究仅记录了轻度至中度的暂时性副作用。

因此，研究人员启动了第二项转化研究，其中假设更高剂量的纳洛酮 (2 mg/kg) 会在轻度烧伤消退后恢复人类患者的继发性痛觉过敏，从而在人类中显示出潜在的致敏作用。 研究人员在 12 名患者中的 4 名患者中证明，轻度烧伤后 7 天给予纳洛酮与继发性痛觉过敏的恢复有关。

本研究检验是否有可能预见到与其他人相比，在受到伤害挑战时会表现出更大程度的潜在致敏的个体。 使用丰富的设计，将高致敏剂（例如，轻度烧伤后出现大面积继发性痛觉过敏的个体的上四分位数）与低致敏剂（下四分位数）进行比较，以了解潜在致敏的倾向。