術前抗結腸がん標的療法としてのイマチニブ (ImPACCT)
2019年10月9日 更新者：Prof dr I.H.M. Borel Rinkes、UMC Utrecht
予後不良の間葉型切除可能結腸癌の治療のためのイマチニブによる標的療法：術前ウィンドウ期間における概念実証研究。
この概念実証試験では、研究者らは間葉系結腸癌の生物学に対するイマチニブ治療の効果を研究する予定です。
調査の概要
詳細な説明
新たに結腸癌と診断された患者からの腫瘍生検は、間葉サブタイプの腫瘍を特定するためにRT-qPCR検査で事前スクリーニングされます。
適用基準および除外基準を満たす間葉型腫瘍を有する患者は、通常は手術に先立つ「ウィンドウピリオド」中にイマチニブによる治療を受けることになる。
腫瘍切除の直後に、外科標本から生検が採取されます。
治療前および治療後の生検の遺伝子およびタンパク質発現を比較して、PDGFR および cKIT シグナル伝達および間葉遺伝子発現プロファイルに対するイマチニブ治療の効果を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Utrecht、オランダ、3584CX
- University Medical Center Utrecht
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Utrecht、オランダ、3582KE
- Diakonessenhuis
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Utrecht
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Amersfoort、Utrecht、オランダ、3813TZ
- Meander Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- 組織学的に証明された結腸の腺癌。
- 病院の標準治療に従って、腹部CTおよび胸部/X胸部CTによるがんの病期分類を完了している。
- 病院の学際的委員会（MDB）の審査により、治癒を目的とした手術の適格性が確認されている。
- 当社の診断RT-qPCR検査によると、間葉表現型を示すPDGFR-α、PDGFR-β、PDGF-CおよびKITの腫瘍内遺伝子発現プロファイル（つまり、間葉表現型を有する確率が50％を超える）。
- 遺伝子発現分析/ELISA 用に適切に保管された治療前生検材料が少なくとも 4 つ。
- WHOパフォーマンスステータス0または1。
適切な血液学的状態および臓器機能。次のように定義されます。
- 正常なクレアチニンクリアランス (≥60 ml/分 (MRDR))
- ALAT が正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍以内
- PT-INR < 1.5
- 白血球 > 1,5*10^9/L; Hb > 6.0 mmol/L;血小板 > 100*10^9/L
- 予定された訪問、治療計画、臨床検査を遵守する意欲と能力。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 同時遠隔転移の存在;
- 現在の病院の標準治療では、被験者は術前補助療法を受ける必要があります。
- 何らかの医薬品を使用する別の臨床試験への同時参加、または現在の試験の 3 か月前の期間におけるそのような試験への参加。
- 研究期間中、またはイマチニブの最後の投与後30日以内に妊娠している、妊娠を計画している、または授乳中の女性;
- 既知のHIVまたはB/C型肝炎感染;
- 既知の症候性うっ血性心不全。
- CYP3A4の強力な誘導因子として作用する薬剤、またはイマチニブの影響を受ける治療範囲が狭い薬剤による併用治療を必要とする併存疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入
被験者は医薬品イマチニブで治療され、腫瘍切除前の2週間、1日1回400mgの錠剤で経口投与されます。
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被験者は医薬品イマチニブで治療され、腫瘍切除前の2週間、1日1回400mgの錠剤で経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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間葉系遺伝子発現プロファイルに対する治療の効果
時間枠：結腸内視鏡検査の診断から外科的切除までの期間（約5週間）
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間葉表現型の変化の程度を評価するために、治療前および治療後の組織サンプルから遺伝子発現アレイを作成し、予後不良の間葉サブタイプに関連する遺伝子の発現を比較します。
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結腸内視鏡検査の診断から外科的切除までの期間（約5週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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がん細胞におけるPDGFRおよびKITリン酸化の標的阻害の程度
時間枠：結腸内視鏡検査の診断から外科的切除までの期間（約5週間）
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I. 診断用生検および手術に由来する組織サンプルに対してELISAで測定した、治療前と治療後の自己リン酸化PDGFRおよびcKITの割合の比較によるPDGFRおよびcKIT阻害の測定。
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結腸内視鏡検査の診断から外科的切除までの期間（約5週間）
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14日目の血漿イマチニブトラフレベルと切除標本中のイマチニブの腫瘍内濃度との相関関係
時間枠：手術時
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手術時
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PDGFRおよびcKIT阻害の程度と、全身および腫瘍内のイマチニブおよびCGP74588濃度との相関関係
時間枠：手術時
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手術時
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血漿 CEA 濃度の変化
時間枠：結腸内視鏡検査による診断から外科的切除までの期間（約5週間）
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結腸内視鏡検査による診断から外科的切除までの期間（約5週間）
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循環腫瘍 DNA の血漿レベルの変化
時間枠：結腸内視鏡検査による診断から外科的切除までの期間（約5週間）
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結腸内視鏡検査による診断から外科的切除までの期間（約5週間）
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がん細胞が in vitro 3D 細胞培養物 (オルガノイド) を形成する能力に対するイマチニブの効果
時間枠：手術時
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V. イマチニブで処理した腫瘍からオルガノイドを樹立する能力は、ハブレヒト研究所における結腸腫瘍からのオルガノイド形成の一般的な成功率と比較されます。
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手術時
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CTCAEv4.02によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：治療開始からイマチニブ最後の投与後2週間まで
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イマチニブによる術前治療中、術中または術後期間（腫瘍切除後最大 14 日）における有害事象の発生、頻度、および重症度。
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治療開始からイマチニブ最後の投与後2週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：I HM Borel Rinkes, MD, PhD、UMC Utrecht
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年4月1日
一次修了 (実際)
2019年9月1日
研究の完了 (実際)
2019年9月1日
試験登録日
最初に提出
2016年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月12日
最初の投稿 (見積もり)
2016年2月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月9日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。