Imatinib als präoperative gezielte Therapie gegen Darmkrebs (ImPACCT)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren
2. Histologisch gesichertes Adenokarzinom des Dickdarms;
3. Abgeschlossenes Krebsstadium mit CT-Abdomen und CT-Thorax/X-Thorax gemäß dem Versorgungsstandard des Krankenhauses;
4. Bestätigte Eignung für eine Operation mit kurativer Absicht gemäß der multidisziplinären Prüfung des Krankenhauses (MDB);
5. Ein intratumorales Genexpressionsprofil von PDGFR-α, PDGFR-β, PDGF-C und KIT, das gemäß unserem diagnostischen RT-qPCR-Test auf den mesenchymalen Phänotyp hinweist (d. h. mehr als 50 % Wahrscheinlichkeit, den mesenchymalen Phänotyp zu haben);
6. Mindestens vier ordnungsgemäß gelagerte Vorbehandlungsbiopsien für die Genexpressionsanalyse/ELISA;
7. WHO-Leistungsstatus 0 oder 1;

8. Angemessener hämatologischer Status und Organfunktion, definiert als:

   • Normale Kreatinin-Clearance (≥60 ml/min (MRDR))
   • ALAT innerhalb der 2,5-fachen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • PT-INR < 1,5
   • Leukozyten > 1,5*10^9/L; Hb > 6,0 mmol/L; Blutplättchen > 100*10^9/L
9. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten;
10. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Das Vorhandensein synchroner Fernmetastasen;
2. Der derzeitige Standard der Krankenhausversorgung schreibt vor, dass sich der Patient einer neoadjuvanten Therapie unterziehen sollte.
3. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem beliebigen Arzneimittel oder Teilnahme an einer solchen Studie im Zeitraum von drei Monaten vor der aktuellen Studie;
4. Frauen, die während der Studie oder bis zu 30 Tage nach der letzten Imatinib-Dosis schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen;
5. Bekannte HIV- oder Hepatitis-B/C-Infektion;
6. Bekannte symptomatische Herzinsuffizienz;
7. Komorbidität, die eine gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln erfordert, die als starke Induktoren von CYP3A4 wirken, oder mit Arzneimitteln mit enger therapeutischer Breite, die durch Imatinib beeinflusst werden