Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Imatinibi leikkausta edeltävänä paksusuolensyövän kohdennettuna hoitona (ImPACCT)

keskiviikko 9. lokakuuta 2019 päivittänyt: Prof dr I.H.M. Borel Rinkes, UMC Utrecht

Kohdennettu hoito imatinibillä huonon ennusteen hoitoon Mesenkymaalisen tyypin resektoitavissa oleva paksusuolensyövä: käsitteen todistava tutkimus preoperatiivisen ikkunan aikana.

Tässä proof-of-concept -tutkimuksessa tutkijat tutkivat imatinibihoidon vaikutuksia mesenkymaalisen paksusuolensyövän biologiaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tuumoribiopsiat potilailta, joilla on äskettäin diagnosoitu paksusuolensyöpä, esiseulotaan RT-qPCR-testillä mesenkymaalisen alatyypin kasvainten tunnistamiseksi. Potilaita, joilla on mesenkymaalisia kasvaimia, jotka täyttävät sisään- ja poissulkemiskriteerit, hoidetaan imatinibillä "ikkunajakson" aikana, joka normaalisti edeltää leikkausta. Välittömästi kasvaimen resektion jälkeen leikkausnäytteestä otetaan biopsiat. Ennen hoitoa ja sen jälkeen otettujen biopsioiden geeni- ja proteiiniekspressiota verrataan, jotta voidaan arvioida imatinibihoidon vaikutuksia PDGFR- ja cKIT-signalointiin sekä mesenkymaaliseen geeniekspressioprofiiliin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Utrecht, Alankomaat, 3584CX
        • University Medical Center Utrecht
      • Utrecht, Alankomaat, 3582KE
        • Diakonessenhuis
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Alankomaat, 3813TZ
        • Meander Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen iältään ≥18 vuotta
  2. Histologisesti todistettu paksusuolen adenokarsinooma;
  3. Valmis syövän staging CT-vatsa- ja CT-rintakehä/X-rintakehä sairaalan hoitostandardien mukaisesti;
  4. Vahvistettu kelpoisuus leikkaukseen, jolla on parantava tarkoitus, sairaalan monitieteisen hallituksen (MDB) arvioinnin mukaan;
  5. PDGFR-α:n, PDGFR-β:n, PDGF-C:n ja KIT:n intratumoraalinen geeniekspressioprofiili, joka osoittaa mesenkymaalisen fenotyypin diagnostisen RT-qPCR-testimme mukaan (eli yli 50 %:n mahdollisuus saada mesenkymaalinen fenotyyppi);
  6. Vähintään neljä asianmukaisesti säilytettyä esikäsittelybiopsiaa geeniekspressioanalyysiä/ELISAa varten;
  7. WHO:n suorituskykytila ​​0 tai 1;
  8. Riittävä hematologinen tila ja elinten toiminta määritellään seuraavasti:

    • Normaali kreatiniinipuhdistuma (≥60 ml/min (MRDR))
    • ALAT 2,5x normaalin ylärajan (ULN) sisällä
    • PT-INR < 1,5
    • Leukosyytit > 1,5*10^9/l; Hb > 6,0 mmol/l; verihiutaleet > 100*10^9/l
  9. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia ja laboratoriotutkimuksia;
  10. Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Synkronisten etäpesäkkeiden esiintyminen;
  2. Nykyinen sairaalan hoitotaso määrää, että koehenkilön tulee käydä läpi kaikki neoadjuvanttihoito;
  3. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään mitä tahansa lääkettä, tai osallistuminen tällaiseen tutkimukseen kolmen kuukauden aikana ennen nykyistä tutkimusta;
  4. Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana tai enintään 30 päivää viimeisen imatinibiannoksen jälkeen;
  5. Tunnettu HIV- tai hepatiitti B/C -infektio;
  6. Tunnettu oireinen sydämen vajaatoiminta;
  7. Samanaikainen sairaus, joka vaatii samanaikaista hoitoa lääkkeillä, jotka toimivat vahvoina CYP3A4:n indusoijina tai lääkkeillä, joiden terapeuttinen alue on kapea ja joihin imatinibi vaikuttaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Interventio
Potilaita hoidetaan imatinib-lääkevalmisteella, joka annetaan suun kautta 400 mg:n tabletteina kerran päivässä kahden viikon ajan ennen tuumorin resektiota.
Potilaita hoidetaan imatinib-lääkevalmisteella, joka annetaan suun kautta 400 mg:n tabletteina kerran päivässä kahden viikon ajan ennen tuumorin resektiota.
Muut nimet:
  • Gleevec
  • STI571

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon vaikutukset mesenkymaaliseen geeniekspressioprofiiliin
Aikaikkuna: aika diagnostisesta kolonoskopiasta kirurgiseen resektioon (n. 5 viikkoa)
Mesenkymaalisen fenotyypin muutoksen laajuuden arvioimiseksi generoidaan geeniekspressioryhmiä kudosnäytteistä ennen käsittelyä ja sen jälkeen ja verrataan huonon ennusteen mesenkymaaliseen alatyyppiin liittyvien geenien ilmentymistä.
aika diagnostisesta kolonoskopiasta kirurgiseen resektioon (n. 5 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PDGFR:n ja KIT:n fosforylaation kohdistetun eston laajuus syöpäsoluissa
Aikaikkuna: aika diagnostisesta kolonoskopiasta kirurgiseen resektioon (n. 5 viikkoa)
I. PDGFR:n ja cKIT:n eston mittaus vertaamalla autofosforyloidun PDGFR:n ja cKIT:n esikäsittelyn fraktiota jälkikäsittelyyn, mitattuna ELISA:lla diagnostisista biopsioista ja leikkauksesta saaduista kudosnäytteistä.
aika diagnostisesta kolonoskopiasta kirurgiseen resektioon (n. 5 viikkoa)
Korrelaatio plasman imatinibin alimman pitoisuuden välillä päivänä 14 ja imatinibin intratumoraalisen pitoisuuden välillä resektionäytteessä
Aikaikkuna: leikkauksen aikaan
leikkauksen aikaan
PDGFR:n ja cKIT:n eston laajuuden sekä systeemisen ja intratumoraalisen imatinibi- ja CGP74588-pitoisuuden välinen korrelaatio
Aikaikkuna: leikkauksen aikaan
leikkauksen aikaan
Muutos plasman CEA-pitoisuuksissa
Aikaikkuna: diagnostisen kolonoskopian ja kirurgisen resektion välinen aika (noin 5 viikkoa)
diagnostisen kolonoskopian ja kirurgisen resektion välinen aika (noin 5 viikkoa)
Muutos kiertävän kasvain-DNA:n plasmapitoisuuksissa
Aikaikkuna: diagnostisen kolonoskopian ja kirurgisen resektion välinen aika (noin 5 viikkoa)
diagnostisen kolonoskopian ja kirurgisen resektion välinen aika (noin 5 viikkoa)
Imatinibin vaikutukset syöpäsolujen kykyyn muodostaa in vitro 3D-soluviljelmiä (organoideja)
Aikaikkuna: leikkauksen aikaan
V. Kykyä muodostaa organoideja imatinibilla käsitellyistä kasvaimista verrataan Hubrecht Instituten organoidien muodostumisen yleiseen onnistumisasteeseen paksusuolen kasvaimista.
leikkauksen aikaan
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAEv4.02:n mukaan
Aikaikkuna: hoidon alusta 2 viikkoa viimeisen imatinibiannoksen jälkeen
Haittavaikutusten esiintyminen, esiintymistiheys ja vakavuus ennen leikkausta imatinibihoidon aikana, peroperatiivisesti tai leikkauksen jälkeisenä aikana (enintään 14 päivää kasvaimen resektion jälkeen).
hoidon alusta 2 viikkoa viimeisen imatinibiannoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: I HM Borel Rinkes, MD, PhD, UMC Utrecht

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 18. helmikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa