- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02685046
Imatinibi leikkausta edeltävänä paksusuolensyövän kohdennettuna hoitona (ImPACCT)
keskiviikko 9. lokakuuta 2019 päivittänyt: Prof dr I.H.M. Borel Rinkes, UMC Utrecht
Kohdennettu hoito imatinibillä huonon ennusteen hoitoon Mesenkymaalisen tyypin resektoitavissa oleva paksusuolensyövä: käsitteen todistava tutkimus preoperatiivisen ikkunan aikana.
Tässä proof-of-concept -tutkimuksessa tutkijat tutkivat imatinibihoidon vaikutuksia mesenkymaalisen paksusuolensyövän biologiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuumoribiopsiat potilailta, joilla on äskettäin diagnosoitu paksusuolensyöpä, esiseulotaan RT-qPCR-testillä mesenkymaalisen alatyypin kasvainten tunnistamiseksi.
Potilaita, joilla on mesenkymaalisia kasvaimia, jotka täyttävät sisään- ja poissulkemiskriteerit, hoidetaan imatinibillä "ikkunajakson" aikana, joka normaalisti edeltää leikkausta.
Välittömästi kasvaimen resektion jälkeen leikkausnäytteestä otetaan biopsiat.
Ennen hoitoa ja sen jälkeen otettujen biopsioiden geeni- ja proteiiniekspressiota verrataan, jotta voidaan arvioida imatinibihoidon vaikutuksia PDGFR- ja cKIT-signalointiin sekä mesenkymaaliseen geeniekspressioprofiiliin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584CX
- University Medical Center Utrecht
-
Utrecht, Alankomaat, 3582KE
- Diakonessenhuis
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Alankomaat, 3813TZ
- Meander Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen iältään ≥18 vuotta
- Histologisesti todistettu paksusuolen adenokarsinooma;
- Valmis syövän staging CT-vatsa- ja CT-rintakehä/X-rintakehä sairaalan hoitostandardien mukaisesti;
- Vahvistettu kelpoisuus leikkaukseen, jolla on parantava tarkoitus, sairaalan monitieteisen hallituksen (MDB) arvioinnin mukaan;
- PDGFR-α:n, PDGFR-β:n, PDGF-C:n ja KIT:n intratumoraalinen geeniekspressioprofiili, joka osoittaa mesenkymaalisen fenotyypin diagnostisen RT-qPCR-testimme mukaan (eli yli 50 %:n mahdollisuus saada mesenkymaalinen fenotyyppi);
- Vähintään neljä asianmukaisesti säilytettyä esikäsittelybiopsiaa geeniekspressioanalyysiä/ELISAa varten;
- WHO:n suorituskykytila 0 tai 1;
Riittävä hematologinen tila ja elinten toiminta määritellään seuraavasti:
- Normaali kreatiniinipuhdistuma (≥60 ml/min (MRDR))
- ALAT 2,5x normaalin ylärajan (ULN) sisällä
- PT-INR < 1,5
- Leukosyytit > 1,5*10^9/l; Hb > 6,0 mmol/l; verihiutaleet > 100*10^9/l
- Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia ja laboratoriotutkimuksia;
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Synkronisten etäpesäkkeiden esiintyminen;
- Nykyinen sairaalan hoitotaso määrää, että koehenkilön tulee käydä läpi kaikki neoadjuvanttihoito;
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään mitä tahansa lääkettä, tai osallistuminen tällaiseen tutkimukseen kolmen kuukauden aikana ennen nykyistä tutkimusta;
- Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana tai enintään 30 päivää viimeisen imatinibiannoksen jälkeen;
- Tunnettu HIV- tai hepatiitti B/C -infektio;
- Tunnettu oireinen sydämen vajaatoiminta;
- Samanaikainen sairaus, joka vaatii samanaikaista hoitoa lääkkeillä, jotka toimivat vahvoina CYP3A4:n indusoijina tai lääkkeillä, joiden terapeuttinen alue on kapea ja joihin imatinibi vaikuttaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Potilaita hoidetaan imatinib-lääkevalmisteella, joka annetaan suun kautta 400 mg:n tabletteina kerran päivässä kahden viikon ajan ennen tuumorin resektiota.
|
Potilaita hoidetaan imatinib-lääkevalmisteella, joka annetaan suun kautta 400 mg:n tabletteina kerran päivässä kahden viikon ajan ennen tuumorin resektiota.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon vaikutukset mesenkymaaliseen geeniekspressioprofiiliin
Aikaikkuna: aika diagnostisesta kolonoskopiasta kirurgiseen resektioon (n. 5 viikkoa)
|
Mesenkymaalisen fenotyypin muutoksen laajuuden arvioimiseksi generoidaan geeniekspressioryhmiä kudosnäytteistä ennen käsittelyä ja sen jälkeen ja verrataan huonon ennusteen mesenkymaaliseen alatyyppiin liittyvien geenien ilmentymistä.
|
aika diagnostisesta kolonoskopiasta kirurgiseen resektioon (n. 5 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PDGFR:n ja KIT:n fosforylaation kohdistetun eston laajuus syöpäsoluissa
Aikaikkuna: aika diagnostisesta kolonoskopiasta kirurgiseen resektioon (n. 5 viikkoa)
|
I. PDGFR:n ja cKIT:n eston mittaus vertaamalla autofosforyloidun PDGFR:n ja cKIT:n esikäsittelyn fraktiota jälkikäsittelyyn, mitattuna ELISA:lla diagnostisista biopsioista ja leikkauksesta saaduista kudosnäytteistä.
|
aika diagnostisesta kolonoskopiasta kirurgiseen resektioon (n. 5 viikkoa)
|
|
Korrelaatio plasman imatinibin alimman pitoisuuden välillä päivänä 14 ja imatinibin intratumoraalisen pitoisuuden välillä resektionäytteessä
Aikaikkuna: leikkauksen aikaan
|
leikkauksen aikaan
|
|
|
PDGFR:n ja cKIT:n eston laajuuden sekä systeemisen ja intratumoraalisen imatinibi- ja CGP74588-pitoisuuden välinen korrelaatio
Aikaikkuna: leikkauksen aikaan
|
leikkauksen aikaan
|
|
|
Muutos plasman CEA-pitoisuuksissa
Aikaikkuna: diagnostisen kolonoskopian ja kirurgisen resektion välinen aika (noin 5 viikkoa)
|
diagnostisen kolonoskopian ja kirurgisen resektion välinen aika (noin 5 viikkoa)
|
|
|
Muutos kiertävän kasvain-DNA:n plasmapitoisuuksissa
Aikaikkuna: diagnostisen kolonoskopian ja kirurgisen resektion välinen aika (noin 5 viikkoa)
|
diagnostisen kolonoskopian ja kirurgisen resektion välinen aika (noin 5 viikkoa)
|
|
|
Imatinibin vaikutukset syöpäsolujen kykyyn muodostaa in vitro 3D-soluviljelmiä (organoideja)
Aikaikkuna: leikkauksen aikaan
|
V. Kykyä muodostaa organoideja imatinibilla käsitellyistä kasvaimista verrataan Hubrecht Instituten organoidien muodostumisen yleiseen onnistumisasteeseen paksusuolen kasvaimista.
|
leikkauksen aikaan
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAEv4.02:n mukaan
Aikaikkuna: hoidon alusta 2 viikkoa viimeisen imatinibiannoksen jälkeen
|
Haittavaikutusten esiintyminen, esiintymistiheys ja vakavuus ennen leikkausta imatinibihoidon aikana, peroperatiivisesti tai leikkauksen jälkeisenä aikana (enintään 14 päivää kasvaimen resektion jälkeen).
|
hoidon alusta 2 viikkoa viimeisen imatinibiannoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: I HM Borel Rinkes, MD, PhD, UMC Utrecht
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. helmikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 18. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 14. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Imatinib Mesylaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CC-TT-IMA-14
- NL50620.041.15 (Rekisterin tunniste: CCMO)
- 2014-003965-11 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .