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Imatinibe como terapia pré-operatória anti-câncer de cólon (ImPACCT)

9 de outubro de 2019 atualizado por: Prof dr I.H.M. Borel Rinkes, UMC Utrecht

Terapia direcionada com imatinibe para tratamento de câncer de cólon ressecável do tipo mesenquimal de prognóstico ruim: um estudo de prova de conceito no período de janela pré-operatória.

Neste estudo de prova de conceito, os investigadores estudarão os efeitos do tratamento com imatinibe na biologia dos cânceres de cólon do tipo mesenquimal.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Biópsias de tumores de pacientes com câncer de cólon recém-diagnosticado serão pré-selecionadas com um teste de RT-qPCR para identificar tumores do subtipo mesenquimal. Pacientes com tumores do tipo mesenquimal que atendem aos critérios de inclusão e exclusão serão tratados com imatinibe durante o "período de janela" que normalmente precede a cirurgia. Imediatamente após a ressecção do tumor, serão feitas biópsias da peça cirúrgica. A expressão de genes e proteínas das biópsias pré e pós-tratamentos será comparada para avaliar os efeitos da terapia com imatinibe na sinalização de PDGFR e cKIT e no perfil de expressão gênica mesenquimal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Utrecht, Holanda, 3584CX
        • University Medical Center Utrecht
      • Utrecht, Holanda, 3582KE
        • Diakonessenhuis
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Holanda, 3813TZ
        • Meander Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher com idade ≥18 anos
  2. Adenocarcinoma do cólon comprovado histologicamente;
  3. Estadiamento do câncer concluído com TC-abdômen e TC-tórax/X-tórax de acordo com o padrão de atendimento do hospital;
  4. Elegibilidade confirmada para cirurgia com intenção curativa, conforme considerado pela revisão do conselho multidisciplinar (MDB) do hospital;
  5. Um perfil de expressão gênica intratumoral de PDGFR-α, PDGFR-β, PDGF-C e KIT, indicativo do fenótipo mesenquimal, de acordo com nosso teste de diagnóstico RT-qPCR (ou seja, mais de 50% de chance de ter o fenótipo mesenquimal);
  6. Mínimo de quatro biópsias de pré-tratamento adequadamente armazenadas para análise de expressão gênica/ELISA;
  7. Status de desempenho da OMS 0 ou 1;
  8. Estado hematológico adequado e função do órgão, definido como:

    • Depuração de creatinina normal (≥60 ml/min (MRDR))
    • ALAT dentro de 2,5x limite superior do normal (LSN)
    • PT-INR < 1,5
    • Leucócitos > 1,5*10^9/L; Hb > 6,0 mmol/L; plaquetas > 100*10^9/L
  9. Disponibilidade e capacidade para cumprir consultas agendadas, planos de tratamento e exames laboratoriais;
  10. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  1. A presença de metástases distantes síncronas;
  2. O padrão atual de atendimento hospitalar dita que o paciente deve ser submetido a qualquer terapia neoadjuvante;
  3. Participação concomitante em outro ensaio clínico utilizando qualquer medicamento, ou participação em tal ensaio no período de três meses anterior ao ensaio atual;
  4. Mulheres grávidas, com planos de engravidar ou lactantes durante o estudo ou até 30 dias após a última dose de imatinibe;
  5. Infecção conhecida por HIV ou Hepatite B/C;
  6. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática conhecida;
  7. Comorbidade que requer tratamento concomitante com medicamentos que atuam como fortes indutores do CYP3A4 ou com medicamentos com faixa terapêutica estreita influenciada pelo imatinibe

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Intervenção
Os indivíduos serão tratados com o medicamento imatinib, que será administrado por via oral em comprimidos de 400mg, uma vez ao dia, durante duas semanas antes da ressecção do tumor.
Os indivíduos serão tratados com o medicamento imatinib, que será administrado por via oral em comprimidos de 400mg, uma vez ao dia, durante duas semanas antes da ressecção do tumor.
Outros nomes:
  • Gleevec
  • STI571

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeitos do tratamento no perfil de expressão gênica mesenquimal
Prazo: período desde a colonoscopia diagnóstica até a ressecção cirúrgica (~ 5 semanas)
Para avaliar a extensão da mudança no fenótipo mesenquimal, matrizes de expressão gênica serão geradas a partir de amostras de tecido pré e pós-tratamento e a expressão de genes associados ao subtipo mesenquimal de mau prognóstico será comparada.
período desde a colonoscopia diagnóstica até a ressecção cirúrgica (~ 5 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Extensão da inibição direcionada de fosforilação de PDGFR e KIT em células cancerígenas
Prazo: período desde a colonoscopia diagnóstica até a ressecção cirúrgica (~ 5 semanas)
I. Medição da inibição de PDGFR e cKIT por comparação da fração de PDGFR autofosforilado e cKIT pré-tratamento versus pós-tratamento, medido com ELISA em amostras de tecido derivadas de biópsias de diagnóstico e cirurgia.
período desde a colonoscopia diagnóstica até a ressecção cirúrgica (~ 5 semanas)
Correlação entre os níveis mínimos de imatinibe no plasma no dia 14 e a concentração intratumoral de imatinibe na amostra de ressecção
Prazo: na hora da cirurgia
na hora da cirurgia
Correlação entre a extensão da inibição de PDGFR e cKIT e concentração sistêmica e intratumoral de imatinibe e CGP74588
Prazo: na hora da cirurgia
na hora da cirurgia
Alteração nas concentrações plasmáticas de CEA
Prazo: período entre a colonoscopia diagnóstica até a ressecção cirúrgica (~ 5 semanas)
período entre a colonoscopia diagnóstica até a ressecção cirúrgica (~ 5 semanas)
Alteração nos níveis plasmáticos de DNA tumoral circulante
Prazo: período entre a colonoscopia diagnóstica até a ressecção cirúrgica (~ 5 semanas)
período entre a colonoscopia diagnóstica até a ressecção cirúrgica (~ 5 semanas)
Efeitos do imatinibe na capacidade das células cancerígenas de formar culturas de células 3D in vitro (organoides)
Prazo: na hora da cirurgia
V. A capacidade de estabelecer organoides a partir de tumores tratados com imatinibe será comparada com a taxa geral de sucesso da formação de organoides a partir de tumores do cólon no Hubrecht Institute.
na hora da cirurgia
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pela CTCAEv4.02
Prazo: desde o início do tratamento até 2 semanas após a última dose de imatinibe
A ocorrência, frequência e gravidade dos eventos adversos durante o tratamento pré-operatório com imatinibe, no peroperatório ou no pós-operatório (até 14 dias após a ressecção do tumor).
desde o início do tratamento até 2 semanas após a última dose de imatinibe

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: I HM Borel Rinkes, MD, PhD, UMC Utrecht

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de fevereiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

18 de fevereiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de outubro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de outubro de 2019

Última verificação

1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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