Imatinib som preoperativ terapi mot tykktarmskreft (ImPACCT)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år
2. Histologisk påvist adenokarsinom i tykktarmen;
3. Fullført kreftstadie med CT-abdomen og CT-thorax/X-thorax i henhold til sykehusets standard for omsorg;
4. Bekreftet kvalifikasjon for kirurgi med kurativ hensikt som vurdert av sykehusets multidisiplinære styre (MDB) gjennomgang;
5. En intratumoral genekspresjonsprofil av PDGFR-α, PDGFR-β, PDGF-C og KIT, som indikerer den mesenkymale fenotypen, i henhold til vår diagnostiske RT-qPCR-test (dvs. mer enn 50 % sjanse for å ha den mesenkymale fenotypen);
6. Minimum fire riktig lagrede forbehandlingsbiopsier for genekspresjonsanalyse/ELISA;
7. WHO ytelsesstatus 0 eller 1;

8. Tilstrekkelig hematologistatus og organfunksjon, definert som:

   • Normal kreatininclearance (≥60 ml/min (MRDR))
   • ALAT innenfor 2,5x øvre normalgrense (ULN)
   • PT-INR < 1,5
   • Leukocytter > 1,5*10^9/L; Hb > 6,0 mmol/L; blodplater > 100*10^9/L
9. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner og laboratorietester;
10. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelsen av synkrone fjernmetastaser;
2. Gjeldende behandlingsstandard på sykehus tilsier at pasienten bør gjennomgå enhver neoadjuvant terapi;
3. Samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving med bruk av et hvilket som helst legemiddel, eller deltakelse i en slik utprøving i perioden på tre måneder før den aktuelle utprøvingen;
4. Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer under studien eller i opptil 30 dager etter siste dose av imatinib;
5. Kjent HIV eller Hepatitt B/C infeksjon;
6. Kjent symptomatisk kongestiv hjertesvikt;
7. Komorbiditet som krever samtidig behandling med legemidler som virker som sterke induktorer av CYP3A4 eller med legemidler med et smalt terapeutisk område påvirket av imatinib