Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Imatinib som præoperativ anti-koloncancer-målrettet terapi (ImPACCT)

9. oktober 2019 opdateret af: Prof dr I.H.M. Borel Rinkes, UMC Utrecht

Målrettet terapi med imatinib til behandling af dårlig prognose Mesenchymal-type resektabel tyktarmskræft: en proof-of-concept undersøgelse i den præoperative vinduesperiode.

I dette proof-of-concept-forsøg vil efterforskerne studere virkningerne af imatinib-behandling på biologien af ​​mesenkymal-type tyktarmskræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tumorbiopsier fra patienter med nyligt diagnosticeret tyktarmskræft vil blive forhåndsscreenet med en RT-qPCR-test for at identificere tumorer af den mesenkymale subtype. Patienter med tumorer af mesenkymal-typen, der opfylder ind- og udelukkelseskriterierne, vil blive behandlet med imatinib i den "vindueperiode", der normalt går forud for operationen. Umiddelbart efter tumorresektion vil der blive taget biopsier fra den kirurgiske prøve. Gen- og proteinekspression af biopsierne før og efter behandling vil blive sammenlignet for at vurdere virkningerne af imatinib-terapi på PDGFR- og cKIT-signalering og på den mesenkymale genekspressionsprofil.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584CX
        • University Medical Center Utrecht
      • Utrecht, Holland, 3582KE
        • Diakonessenhuis
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Holland, 3813TZ
        • Meander Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år
  2. Histologisk bevist adenokarcinom i tyktarmen;
  3. Gennemført kræftstadie med CT-abdomen og CT-thorax/X-thorax i henhold til hospitalets standard for pleje;
  4. Bekræftet berettigelse til operation med helbredende hensigt som vurderet af hospitalets multidisciplinære bestyrelses (MDB) gennemgang;
  5. En intratumoral genekspressionsprofil af PDGFR-α, PDGFR-β, PDGF-C og KIT, der indikerer den mesenkymale fænotype, ifølge vores diagnostiske RT-qPCR-test (dvs. mere end 50 % chance for at have den mesenchymale fænotype);
  6. Minimum fire korrekt opbevarede forbehandlingsbiopsier til genekspressionsanalyse/ELISA;
  7. WHO præstationsstatus 0 eller 1;

  8. Tilstrækkelig hæmatologisk status og organfunktion, defineret som:

    • Normal kreatininclearance (≥60 ml/min (MRDR))
    • ALAT inden for 2,5x øvre grænse for normal (ULN)
    • PT-INR < 1,5
    • Leukocytter > 1,5*10^9/L; Hb > 6,0 mmol/L; blodplader > 100*10^9/L
  9. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner og laboratorietests;
  10. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelsen af ​​synkrone fjernmetastaser;
  2. Den nuværende hospitalsbehandlingsstandard dikterer, at patienten skal gennemgå enhver neoadjuverende terapi;
  3. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst lægemiddel eller deltagelse i et sådant forsøg i perioden på tre måneder forud for det aktuelle forsøg;
  4. Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen eller i op til 30 dage efter den sidste dosis af imatinib;
  5. Kendt HIV eller Hepatitis B/C infektion;
  6. Kendt symptomatisk kongestiv hjertesvigt;
  7. Komorbiditet, der kræver samtidig behandling med lægemidler, der virker som stærke inducere af CYP3A4 eller med lægemidler med et snævert terapeutisk område påvirket af imatinib

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intervention
Forsøgspersonerne vil blive behandlet med lægemidlet imatinib, som vil blive indgivet oralt i tabletter á 400 mg én gang dagligt i to uger før tumorresektion.
Medicin: Imatinib
Forsøgspersonerne vil blive behandlet med lægemidlet imatinib, som vil blive indgivet oralt i tabletter á 400 mg én gang dagligt i to uger før tumorresektion.
Andre navne:
  • Gleevec
  • STI571

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekter af behandling på den mesenkymale genekspressionsprofil
Tidsramme: periode fra diagnostisk koloskopi til kirurgisk resektion (~5 uger)
For at vurdere omfanget af ændring i den mesenkymale fænotype vil genekspressionsarrays blive genereret fra vævsprøver før og efter behandling, og ekspressionen af ​​gener forbundet med den mesenkymale subtype med dårlig prognose vil blive sammenlignet.
periode fra diagnostisk koloskopi til kirurgisk resektion (~5 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Omfang af målrettet hæmning af PDGFR og KIT-phosphorylering i cancerceller
Tidsramme: periode fra diagnostisk koloskopi til kirurgisk resektion (~5 uger)
I. Måling af PDGFR- og cKIT-hæmning ved sammenligning af fraktionen af ​​autophosphoryleret PDGFR- og cKIT-forbehandling versus efterbehandling, målt med ELISA på vævsprøver afledt af diagnostiske biopsier og kirurgi.
periode fra diagnostisk koloskopi til kirurgisk resektion (~5 uger)
Korrelation mellem plasma-imatinib-dalniveauer på dag 14 og intratumoral koncentration af imatinib i resektionsprøven
Tidsramme: på operationstidspunktet
på operationstidspunktet
Korrelation mellem omfanget af PDGFR- og cKIT-hæmning og systemisk og intratumoral imatinib- og CGP74588-koncentration
Tidsramme: på operationstidspunktet
på operationstidspunktet
Ændring i plasma CEA-koncentrationer
Tidsramme: periode mellem diagnostisk koloskopi indtil kirurgisk resektion (~5 uger)
periode mellem diagnostisk koloskopi indtil kirurgisk resektion (~5 uger)
Ændring i plasmaniveauer af cirkulerende tumor-DNA
Tidsramme: periode mellem diagnostisk koloskopi indtil kirurgisk resektion (~5 uger)
periode mellem diagnostisk koloskopi indtil kirurgisk resektion (~5 uger)
Effekter af imatinib på kræftcellers evne til at danne in vitro 3D-cellekulturer (organoider)
Tidsramme: på operationstidspunktet
V. Evnen til at etablere organoider fra imatinib-behandlede tumorer vil blive sammenlignet med den generelle succesrate for organoiddannelse fra colontumorer på Hubrecht Institute.
på operationstidspunktet
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAEv4.02
Tidsramme: fra behandlingsstart til 2 uger efter sidste dosis imatinib
Forekomst, hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser under præoperativ behandling med imatinib, peroperativt eller i den postoperative periode (op til 14 dage efter tumorresektion).
fra behandlingsstart til 2 uger efter sidste dosis imatinib

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UMC Utrecht

Samarbejdspartnere

Erasmus Medical Center
Meander Medical Center
Hubrecht Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: I HM Borel Rinkes, MD, PhD, UMC Utrecht

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2016

Først opslået (Skøn)

18. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CC-TT-IMA-14
  • NL50620.041.15 (Registry Identifier: CCMO)
  • 2014-003965-11 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colon neoplasmer

Kliniske forsøg med Imatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner