伊马替尼作为术前抗结肠癌靶向治疗 (ImPACCT)
2019年10月9日 更新者：Prof dr I.H.M. Borel Rinkes、UMC Utrecht
伊马替尼靶向治疗预后不良的间充质型可切除结肠癌：术前窗口期的概念验证研究。
在这个概念验证试验中，研究人员将研究伊马替尼治疗对间充质型结肠癌生物学的影响。
研究概览
详细说明
来自新诊断结肠癌患者的肿瘤活检将通过 RT-qPCR 测试进行预筛选，以确定间充质亚型肿瘤。
符合入组和排除标准的间充质型肿瘤患者将在通常手术前的“窗口期”接受伊马替尼治疗。
肿瘤切除后，立即对手术标本进行活组织检查。
将比较治疗前和治疗后活组织检查的基因和蛋白质表达，以评估伊马替尼治疗对 PDGFR 和 cKIT 信号以及间充质基因表达谱的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Utrecht、荷兰、3584CX
- University Medical Center Utrecht
-
Utrecht、荷兰、3582KE
- Diakonessenhuis
-
-
Utrecht
-
Amersfoort、Utrecht、荷兰、3813TZ
- Meander Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18岁的男性或女性
- 经组织学证实的结肠腺癌；
- 根据医院的护理标准，完成腹部 CT 和胸部 CT/X 胸的癌症分期；
- 经医院的多学科委员会 (MDB) 审查，确认有资格进行具有治愈目的的手术；
- 根据我们的诊断性 RT-qPCR 测试，PDGFR-α、PDGFR-β、PDGF-C 和 KIT 的肿瘤内基因表达谱，指示间充质表型（即超过 50% 的机会具有间充质表型）；
- 用于基因表达分析/ELISA 的至少四份正确储存的预处理活检；
- 世卫组织绩效状况 0 或 1；
适当的血液学状态和器官功能，定义为：
- 正常肌酐清除率（≥60 ml/min (MRDR)）
- ALAT 在正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍以内
- PT-INR < 1.5
- 白细胞 > 1,5*10^9/L； Hb > 6.0 毫摩尔/升；血小板 > 100*10^9/L
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划和实验室测试；
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 同步远处转移的存在；
- 目前的医院护理标准规定受试者应接受任何新辅助治疗；
- 同时参加另一项使用任何医药产品的临床试验，或在当前试验前三个月内参加此类试验；
- 怀孕、计划怀孕或在研究期间或最后一剂伊马替尼后 30 天内正在哺乳的妇女；
- 已知的 HIV 或乙型/丙型肝炎感染；
- 已知有症状的充血性心力衰竭；
- 需要与作为 CYP3A4 强诱导剂的药物或受伊马替尼影响的治疗范围窄的药物同时治疗的合并症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：干涉
受试者将接受药物伊马替尼治疗，在肿瘤切除前两周内每天一次口服 400 毫克片剂。
|
受试者将接受药物伊马替尼治疗，在肿瘤切除前两周内每天一次口服 400 毫克片剂。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗对间充质基因表达谱的影响
大体时间：从诊断性结肠镜检查到手术切除的时间（约 5 周）
|
为了评估间充质表型的变化程度，将从治疗前和治疗后的组织样本中生成基因表达阵列，并将比较与预后不良的间充质亚型相关的基因表达。
|
从诊断性结肠镜检查到手术切除的时间（约 5 周）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
靶向抑制癌细胞中 PDGFR 和 KIT 磷酸化的程度
大体时间：从诊断性结肠镜检查到手术切除的时间（约 5 周）
|
I. 通过比较自磷酸化 PDGFR 和 cKIT 治疗前与治疗后的分数来测量 PDGFR 和 cKIT 抑制，使用 ELISA 对来自诊断活检和手术的组织样本进行测量。
|
从诊断性结肠镜检查到手术切除的时间（约 5 周）
|
|
第 14 天血浆伊马替尼谷浓度与切除标本中伊马替尼瘤内浓度的相关性
大体时间：手术时
|
手术时
|
|
|
PDGFR 和 cKIT 抑制程度与全身和肿瘤内伊马替尼和 CGP74588 浓度的相关性
大体时间：手术时
|
手术时
|
|
|
血浆 CEA 浓度的变化
大体时间：从诊断性结肠镜检查到手术切除之间的时间（约 5 周）
|
从诊断性结肠镜检查到手术切除之间的时间（约 5 周）
|
|
|
循环肿瘤 DNA 血浆水平的变化
大体时间：从诊断性结肠镜检查到手术切除之间的时间（约 5 周）
|
从诊断性结肠镜检查到手术切除之间的时间（约 5 周）
|
|
|
伊马替尼对癌细胞形成体外 3D 细胞培养物（类器官）能力的影响
大体时间：手术时
|
V. 将从伊马替尼治疗的肿瘤中建立类器官的能力与 Hubrecht 研究所从结肠肿瘤中形成类器官的一般成功率进行比较。
|
手术时
|
|
根据 CTCAEv4.02 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：从治疗开始到最后一次服用伊马替尼后 2 周
|
伊马替尼术前治疗期间、围手术期或术后期间（肿瘤切除后 14 天内）不良事件的发生、频率和严重程度。
|
从治疗开始到最后一次服用伊马替尼后 2 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：I HM Borel Rinkes, MD, PhD、UMC Utrecht
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年4月1日
初级完成 (实际的)
2019年9月1日
研究完成 (实际的)
2019年9月1日
研究注册日期
首次提交
2016年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月12日
首次发布 (估计)
2016年2月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月9日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.