Imatinib jako předoperační cílená léčba rakoviny tlustého střeva (ImPACCT)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
2. Histologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva;
3. Dokončený staging rakoviny s CT-břichem a CT-thoraxem/X-thoraxem podle standardu nemocnice;
4. Potvrzená způsobilost k operaci s léčebným záměrem podle posouzení multidisciplinární rady nemocnice (MDB);
5. Profil intratumorální genové exprese PDGFR-α, PDGFR-β, PDGF-C a KIT, indikující mezenchymální fenotyp, podle našeho diagnostického RT-qPCR testu (tj. více než 50% pravděpodobnost mezenchymálního fenotypu);
6. Minimálně čtyři správně uložené biopsie před léčbou pro analýzu genové exprese/ELISA;
7. výkonnostní stav WHO 0 nebo 1;

8. Přiměřený hematologický stav a funkce orgánů, definované jako:

   • Normální clearance kreatininu (≥60 ml/min (MRDR))
   • ALT v rámci 2,5násobku horní hranice normálu (ULN)
   • PT-INR < 1,5
   • Leukocyty > 1,5*10^9/l; Hb > 6,0 mmol/l; krevních destiček > 100*10^9/l
9. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby a laboratorní testy;
10. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost synchronních vzdálených metastáz;
2. Současný standard nemocniční péče diktuje, že subjekt by měl podstoupit jakoukoli neoadjuvantní terapii;
3. Souběžná účast v jiném klinickém hodnocení s použitím jakéhokoli léčivého přípravku nebo účast v takovém hodnocení v období tří měsíců před aktuálním hodnocením;
4. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojící během studie nebo po dobu až 30 dnů po poslední dávce imatinibu;
5. Známá infekce HIV nebo hepatitidy B/C;
6. Známé symptomatické městnavé srdeční selhání;
7. Komorbidita vyžadující současnou léčbu léky, které působí jako silné induktory CYP3A4, nebo léky s úzkým terapeutickým rozsahem ovlivněným imatinibem