血管新生に対するGLP-1の効果 (ANGIOSAFE 1)
血管新生に対する GLP-1 の効果、Angiosafe 2 型糖尿病研究 1
調査の概要
詳細な説明
GLP-1 受容体アゴニストは 2 型糖尿病 (T2D) の治療に導入され、その有効性が実証されています。 治療上の利点に加えて、心血管への直接的な影響も報告されています。 ただし、T2D に関連する微小血管および大血管合併症に関しては、安全性の側面を評価することも重要です。 GLP-1類似体で治療されたT2D患者は、過剰な網膜血管新生を特徴とする黄斑浮腫や増殖性網膜症などの微小血管合併症を患う可能性があります。 血管の完全性と血管新生の調節におけるGLP-1ベースの治療の役割を適切に扱った研究はほとんどありません。 したがって、内皮細胞 (EC) の成長、EC の完全性、および血管新生に対する GLP-1 の役割を特徴付ける必要があります。 私たちの目的は、GLP-1 のアゴニストがヒトの血管新生を調節するという概念実証を提供し、その根底にあるメカニズムを特定することです。 現在のプロジェクトは、血管新生における GLP-1 受容体アゴニスト (リラグルチド) の臨床安全性の側面に関する、ANR Angiosafe-T2D のトランスレーショナル部分です。
この研究では、2 型糖尿病患者における ANGPT2 および ANGLPT4 レベルと内皮循環前駆細胞、血管新生バイオマーカーに対する 1 か月間治療のリラグルチドの影響を評価しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Marseille、フランス、13005
- Nutrition department, pole ENDO - Assistance Publique Hôpitaux Marseille
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2 型糖尿病患者 (ADA 基準)
- 年齢 > 18歳
- 肥満 (BMI >= 25 kg/m2)
- HbA1c > 6.5 %
- メトホルミンおよび/または分泌促進薬による治療
- 効果的な避妊法（女性）
除外基準:
- エクセナチド、リラグルチド、またはその他のインクレチン作動性レジメンによる治療（採用前<1か月）
- 1型糖尿病
- 急性疾患または感染症
- 慢性腎不全（MDRD eGFR≤50 mL/分）
- 最近の心血管イベントまたは手術（3か月未満）
- 膵炎の病歴
- 抗VEGF治療
- 未治療のがん
- 免疫疾患
- 妊娠と授乳
- 弱い立場にある人々 : 自由の保障の剥奪
- 治験薬の活性物質または賦形剤に対する過敏症
- 糖尿病性ケトアシドーシス
- 心不全ステージ 3 または 4 (NYHA III-IV)
- 肝不全
- 炎症性腸疾患および胃不全麻痺
- 社会保障とは無関係
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1: リラグルチド
リラグルチド 1.2 mg を 1 日 1 回、1 か月間 (4 週間) 皮下注射します。
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アクティブコンパレータ：2: 経口糖尿病治療薬を追加する
単独療法に応じてメトホルミンまたはスルホニル尿素
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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リラグルチドおよび対照群における、治療4週間後のANGPTL4濃度のベースラインからの差
時間枠：1ヶ月の時点で
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1ヶ月の時点で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リラグルチドおよび対照群における、治療4週間後のANGPT2濃度のベースラインからの差
時間枠：4週間
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市販のANGPT2市販ELISAアッセイを使用します
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4週間
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リラグルチドおよび対照群における、治療4週間後の内皮循環前駆細胞（CD34+KDR+）濃度のベースラインからの差
時間枠：4週間
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循環前駆細胞 (EPC) は、GLP-1 受容体アゴニストまたは参照治療 (対照群) による 1 か月間治療の前後にフローサイトメトリーを使用して定量されます。
簡単に説明すると、赤血球溶解後、末梢血を 10μL のフルオレセイン イソチオシアネート結合抗ヒト CD34 mAb (Becton Dickinson)、10μL フィコエスリン結合抗ヒト KDR mAb (R&D Systems)、および 10μL アロフィコシアニン結合抗 CD133 mAb で染色します。 （ミルテニバイオテック）。
GLP-1R アゴニストまたはコントロール治療の前後の CD34+ 細胞、CD34+ KDR+ 細胞の頻度は、上記のリクルート患者からの血液サンプルを使用した適切なゲーティング後の二次元側方散乱蛍光ドットプロット分析によって決定されます。
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4週間
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リラグルチドおよび対照群における、治療4週間後のAngiomiR-126発現のベースラインからの差異
時間枠：4週間
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MiRNeasy Mini Kit (Qiagen) を使用して、新鮮な単離細胞から AngiomiR-126 を抽出します。microRNA 発現レベルを、1 か月間の GLP-1R アゴニスト治療の前後と対照群の 2 型糖尿病患者間で比較します。
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4週間
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内皮活性化マーカーとしての循環可溶性接着分子の違い：ベースラインからの治療4週間におけるICAM-1およびVCAM-1濃度（リラグルチド対対照群）
時間枠：4週間
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内皮活性化マーカーとしての循環可溶性接着分子の測定: ICAM-1 および VCAM-1 は、ELISA 商用アッセイで行われます。
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4週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bénédicte GABORIT, MD, PhD、assistance publique - hôpitaux de Marseille
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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