Efeito do GLP-1 na angiogênese (ANGIOSAFE 1)
14 de junho de 2021 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Efeito do GLP-1 na angiogênese, estudo de diabetes tipo 2 angioseguro 1
Os agonistas do receptor GLP-1 são introduzidos no tratamento do diabetes tipo 2 (DM2) e sua eficácia é documentada.
No entanto, também é importante avaliar os aspectos de segurança em relação às complicações micro e macrovasculares associadas ao DM2.
Poucos estudos abordaram adequadamente o papel das terapias baseadas em GLP-1 na regulação da integridade vascular e angiogênese.
O estudo avalia o impacto do tratamento de um mês com liraglutida nos níveis de ANGPT2 e ANGLPT4 e nas células progenitoras circulantes endoteliais, biomarcadores de angiogênese em pacientes diabéticos tipo 2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os agonistas do receptor GLP-1 são introduzidos no tratamento do diabetes tipo 2 (DM2) e sua eficácia é documentada. Além de seus benefícios terapêuticos, também foram relatados efeitos cardiovasculares diretos. No entanto, também é importante avaliar os aspectos de segurança em relação às complicações micro e macrovasculares associadas ao DM2. Pacientes com DM2 tratados com análogos de GLP-1 podem sofrer de complicações microvasculares, como edema macular e retinopatia proliferativa, caracterizada por angiogênese retiniana excessiva. Poucos estudos abordaram adequadamente o papel das terapias baseadas em GLP-1 na regulação da integridade vascular e angiogênese. O papel do GLP-1 no crescimento de células endoteliais (EC), integridade de EC e angiogênese, portanto, precisa ser caracterizado. Nosso objetivo é fornecer a prova de conceito de que os agonistas do GLP-1 regulam a angiogênese em humanos e identificar os mecanismos subjacentes. O presente projeto é a parte translacional do ANR Angiosafe-T2D, no que diz respeito aos aspetos de segurança clínica dos agonistas do recetor GLP-1 (nomeadamente o Liraglutido) na angiogénese.
O estudo avalia o impacto do tratamento de um mês com liraglutida nos níveis de ANGPT2 e ANGLPT4 e nas células progenitoras circulantes endoteliais, biomarcadores de angiogênese em pacientes diabéticos tipo 2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Marseille, França, 13005
- Nutrition department, pole ENDO - Assistance Publique Hôpitaux Marseille
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes diabéticos tipo 2 (critérios da ADA)
- Idade > 18 anos
- Obesidade (IMC >= 25 kg/m2)
- HbA1c > 6,5%
- Tratamento com metformina e/ou secretagogos
- Contracepção eficaz (mulheres)
Critério de exclusão:
- Tratamento com Exenatide, Liraglutide ou outro regime incretinérgico (<1 mês antes do recrutamento)
- diabetes tipo 1
- doença aguda ou infecção
- insuficiência renal crônica (MDRD eGFR≤50 mL/min)
- evento cardiovascular recente ou cirurgia (<3 meses)
- histórico de pancreatite
- tratamento anti-VEGF
- câncer não tratado
- distúrbios imunológicos
- gravidez e lactação
- Pessoas vulneráveis: salvaguardas de privação de liberdade
- hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do medicamento experimental
- cetoacidose diabética
- insuficiência cardíaca estágio 3 ou 4 (NYHA III-IV)
- insuficiência hepática
- doença inflamatória intestinal e gastroparesia
- Sem filiação à segurança social
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1: Liraglutida
Liraglutida 1,2 mg uma vez ao dia injeção subcutânea por 1 mês (4 semanas)
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Comparador Ativo: 2: Adicionar medicação antidiabética oral
Metformina ou sulfonilureia dependendo da monoterapia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Diferença da concentração de ANGPTL4 em 4 semanas de tratamento desde a linha de base em liraglutida e grupo controle
Prazo: Com 1 mês
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Com 1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença da concentração de ANGPT2 em 4 semanas de tratamento desde a linha de base em liraglutida e grupo controle
Prazo: 4 semanas
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Usaremos ensaios ELISA comerciais ANGPT2 comerciais
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4 semanas
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Diferença da concentração de células progenitoras circulantes endoteliais (CD34+KDR+) em 4 semanas de tratamento desde a linha de base em liraglutida e grupo controle
Prazo: 4 semanas
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As células progenitoras circulantes (CPEs) serão quantificadas por citometria de fluxo antes e após um mês de tratamento com agonista do receptor GLP-1 ou tratamento de referência (grupo controle).
Resumidamente, após a lise dos eritrócitos, o sangue periférico será corado com 10 µL de mAb anti-CD34 humano conjugado com isotiocianato de fluoresceína (Becton Dickinson), 10 µL de mAb anti-KDR humano conjugado com ficoetrina (R&D Systems) e 10 µL de mAb anti-CD133 conjugado com aloficocianina (Miltenyi Biotech).
A frequência de células CD34+, células CD34+ KDR+ antes e depois do agonista de GLP-1R ou tratamento de controle será determinada por uma análise de gráfico de pontos de fluorescência de dispersão lateral bidimensional após gating apropriado usando amostras de sangue de pacientes recrutados acima mencionados
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4 semanas
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Diferença da expressão de AngiomiR-126 em 4 semanas de tratamento desde a linha de base em liraglutida e grupo controle
Prazo: 4 semanas
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AngiomiR-126 será extraído das células frescas isoladas usando o miRNeasy Mini Kit (Qiagen) os níveis de expressão de microRNA serão comparados entre indivíduos diabéticos tipo 2, antes e após um mês de tratamento com agonista GLP-1R e no grupo controle
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4 semanas
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Diferença de moléculas de adesão solúveis circulantes como marcadores de ativação endotelial: concentração de ICAM-1 e VCAM-1 em 4 semanas de tratamento a partir da linha de base (liraglutida versus grupo controle)
Prazo: 4 semanas
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A medição de moléculas de adesão solúveis circulantes como marcadores de ativação endotelial: ICAM-1 e VCAM-1 será feita com ensaios comerciais de ELISA
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bénédicte GABORIT, MD, PhD, assistance publique - hôpitaux de Marseille
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de maio de 2016
Conclusão Primária (Real)
8 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (Real)
28 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
19 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P140710
- 2015-002930-35 (Outro identificador: IDRCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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