Wpływ GLP-1 na angiogenezę (ANGIOSAFE 1)
14 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Wpływ GLP-1 na angiogenezę, Angiosafe Type 2 Diabetes Study 1
Agonistów receptora GLP-1 wprowadza się do leczenia cukrzycy typu 2 (T2D), a ich skuteczność jest udokumentowana.
Jednak aspekty bezpieczeństwa są również ważne do oceny w odniesieniu do powikłań mikro- i makronaczyniowych związanych z T2D.
Niewiele badań właściwie odniosło się do roli terapii opartych na GLP-1 w regulacji integralności naczyń i angiogenezy.
W badaniu oceniano wpływ miesięcznego leczenia liraglutydem na poziom ANGPT2 i ANGLPT4 oraz krążących komórek progenitorowych śródbłonka, biomarkerów angiogenezy u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Agonistów receptora GLP-1 wprowadza się do leczenia cukrzycy typu 2 (T2D), a ich skuteczność jest udokumentowana. Oprócz korzyści terapeutycznych odnotowano również bezpośredni wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Jednak aspekty bezpieczeństwa są również ważne do oceny w odniesieniu do powikłań mikro- i makronaczyniowych związanych z T2D. Pacjenci z T2D leczeni analogami GLP-1 mogą cierpieć na powikłania mikronaczyniowe, takie jak obrzęk plamki i retinopatia proliferacyjna, charakteryzujące się nadmierną angiogenezą siatkówki. Niewiele badań właściwie odniosło się do roli terapii opartych na GLP-1 w regulacji integralności naczyń i angiogenezy. Należy zatem scharakteryzować rolę GLP-1 we wzroście komórek śródbłonka (EC), integralności EC i angiogenezie. Naszym celem jest dostarczenie dowodu na to, że agoniści GLP-1 regulują angiogenezę u ludzi i zidentyfikowanie leżących u ich podstaw mechanizmów. Niniejszy projekt jest translacyjną częścią ANR Angiosafe-T2D, dotyczącą aspektów bezpieczeństwa klinicznego agonistów receptora GLP-1 (mianowicie Liraglutydu) na angiogenezę.
W badaniu oceniano wpływ miesięcznego leczenia liraglutydem na poziom ANGPT2 i ANGLPT4 oraz krążących komórek progenitorowych śródbłonka, biomarkerów angiogenezy u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
50
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Marseille, Francja, 13005
- Nutrition department, pole ENDO - Assistance Publique Hôpitaux Marseille
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z cukrzycą typu 2 (kryteria ADA)
- Wiek > 18 lat
- Otyłość (BMI >= 25 kg/m2)
- HbA1c > 6,5%
- Leczenie metforminą i/lub lekami pobudzającymi wydzielanie
- Skuteczna antykoncepcja (kobiety)
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie eksenatydem, liraglutydem lub innym schematem inkretynergicznym (<1 miesiąc przed rekrutacją)
- Cukrzyca typu 1
- ostra choroba lub infekcja
- przewlekła niewydolność nerek (MDRD eGFR≤50 ml/min)
- niedawny incydent sercowo-naczyniowy lub operacja (<3 miesięcy)
- historia zapalenia trzustki
- leczenie anty-VEGF
- nieleczony rak
- zaburzenia immunologiczne
- Ciąża i laktacja
- Osoby wrażliwe: pozbawienie wolności zabezpieczeń
- nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku
- cukrzycowa kwasica ketonowa
- niewydolność serca stopnia 3 lub 4 (NYHA III-IV)
- Niewydolność wątroby
- zapalenie jelit i gastropareza
- Brak przynależności do ubezpieczeń społecznych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1: Liraglutyd
Liraglutyd 1,2 mg raz dziennie we wstrzyknięciu podskórnym przez 1 miesiąc (4 tygodnie)
|
|
|
Aktywny komparator: 2: Dodaj doustne leki przeciwcukrzycowe
Metformina lub pochodna sulfonylomocznika w zależności od monoterapii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Różnica stężenia ANGPTL4 po 4 tygodniach leczenia od wartości wyjściowej w grupie Liraglutyd i grupie kontrolnej
Ramy czasowe: W wieku 1 miesiąca
|
W wieku 1 miesiąca
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica stężenia ANGPT2 po 4 tygodniach leczenia od wartości wyjściowej w grupie Liraglutyd i grupie kontrolnej
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Użyjemy komercyjnych komercyjnych testów ELISA ANGPT2
|
4 tygodnie
|
|
Różnica stężenia krążących komórek progenitorowych śródbłonka (CD34+KDR+) w 4. tygodniu leczenia w porównaniu z wartością wyjściową w grupie liraglutydu i grupie kontrolnej
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Krążące komórki progenitorowe (EPC) będą oznaczane ilościowo za pomocą cytometrii przepływowej przed i po jednym miesiącu leczenia agonistą receptora GLP-1 lub leczenia referencyjnego (grupa kontrolna).
W skrócie, po lizie erytrocytów krew obwodowa będzie barwiona 10 µl mAb anty-ludzkie CD34 skoniugowane z izotiocyjanianem fluoresceiny (Becton Dickinson), 10 µl mAb anty-CD133 skoniugowane z fikoetryną (R&D Systems) i 10 µl mAb anty-CD133 skoniugowane z allofikocyjaniną (Miltenyi Biotech).
Częstość występowania komórek CD34+, komórek CD34+ KDR+ przed i po leczeniu agonistą GLP-1R lub leczeniem kontrolnym zostanie określona za pomocą dwuwymiarowej analizy punktowej fluorescencji rozpraszania bocznego po odpowiednim bramkowaniu przy użyciu próbek krwi od zrekrutowanych pacjentów, o których mowa powyżej
|
4 tygodnie
|
|
Różnica w ekspresji AngiomiR-126 po 4 tygodniach leczenia od wartości wyjściowej w grupie liraglutydu i grupie kontrolnej
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
AngiomiR-126 zostanie wyekstrahowany ze świeżo wyizolowanych komórek przy użyciu zestawu miRNeasy Mini Kit (Qiagen). Poziomy ekspresji mikroRNA zostaną porównane między osobami z cukrzycą typu 2, przed i po miesięcznym leczeniu agonistą GLP-1R oraz w grupie kontrolnej
|
4 tygodnie
|
|
Różnica między krążącymi rozpuszczalnymi cząsteczkami adhezyjnymi jako markerami aktywacji śródbłonka: stężenia ICAM-1 i VCAM-1 po 4 tygodniach leczenia od wartości wyjściowych (liraglutyd w porównaniu z grupą kontrolną)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Pomiar krążących rozpuszczalnych cząsteczek adhezyjnych jako markerów aktywacji śródbłonka: ICAM-1 i VCAM-1 zostanie przeprowadzony za pomocą komercyjnych testów ELISA
|
4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Bénédicte GABORIT, MD, PhD, assistance publique - hôpitaux de Marseille
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 maja 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 sierpnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 maja 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 lutego 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 lutego 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 lutego 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 czerwca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 czerwca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P140710
- 2015-002930-35 (Inny identyfikator: IDRCB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .