Effekt av GLP-1 på angiogenese (ANGIOSAFE 1)
14. juni 2021 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Effekt av GLP-1 på angiogenese, Angiosafe Type 2 Diabetes Studie 1
GLP-1-reseptoragonister introduseres i behandlingen av type 2-diabetes (T2D) og deres effekt er dokumentert.
Sikkerhetsaspekter er imidlertid også viktige å evaluere med hensyn til mikro- og makrovaskulære komplikasjoner assosiert med T2D.
Få studier har riktig adressert rollen til GLP-1-baserte terapier i regulering av vaskulær integritet og angiogenese.
Studien evaluerer effekten av en måneds behandling med Liraglutid på både ANGPT2- og ANGLPT4-nivåer og endotelsirkulerende stamceller, biomarkører for angiogenese hos type 2-diabetespasienter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
GLP-1-reseptoragonister introduseres i behandlingen av type 2-diabetes (T2D) og deres effekt er dokumentert. Ved siden av deres terapeutiske fordeler er det også rapportert direkte kardiovaskulære effekter. Sikkerhetsaspekter er imidlertid også viktige å evaluere med hensyn til mikro- og makrovaskulære komplikasjoner assosiert med T2D. T2D-pasienter behandlet med GLP-1-analoger kan lide av mikrovaskulære komplikasjoner som makulaødem og proliferativ retinopati, preget av overdreven retinal angiogenese. Få studier har riktig adressert rollen til GLP-1-baserte terapier i regulering av vaskulær integritet og angiogenese. Rollen til GLP-1 på endotelcelle (EC) vekst, EC integritet og angiogenese må derfor karakteriseres. Vårt mål er å gi beviset på at agonister av GLP-1 regulerer angiogenese hos mennesker og identifiserer de underliggende mekanismene. Det nåværende prosjektet er translasjonsdelen av ANR Angiosafe-T2D, angående kliniske sikkerhetsaspekter av GLP-1-reseptoragonister (nemlig Liraglutid) på angiogenese.
Studien evaluerer effekten av en måneds behandling med Liraglutid på både ANGPT2- og ANGLPT4-nivåer og endotelsirkulerende stamceller, biomarkører for angiogenese hos type 2-diabetespasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
50
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Nutrition department, pole ENDO - Assistance Publique Hôpitaux Marseille
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 2 diabetespasienter (ADA-kriterier)
- Alder > 18 år
- Fedme (BMI >= 25 kg/m2)
- HbA1c > 6,5 %
- Behandling med metformin og/eller sekretagoger
- Effektiv prevensjon (kvinner)
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med Exenatid, Liraglutid eller annet inkretinergisk regime (<1 måned før rekruttering)
- Type 1 diabetes
- akutt sykdom eller infeksjon
- kronisk nyresvikt (MDRD eGFR≤50 ml/min)
- nylig kardiovaskulær hendelse eller operasjon (<3 måneder)
- pankreatitt historie
- anti-VEGF-behandling
- ubehandlet kreft
- immunologiske lidelser
- graviditet og amming
- Sårbare mennesker: berøvelse av frihetsbeskyttelse
- overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i forsøkslegemidlet
- diabetisk ketoacidose
- hjertesvikt stadium 3 eller 4 (NYHA III-IV)
- Leverinsuffisiens
- inflammatorisk tarmsykdom og gastroparese
- Ingen tilknytning til trygden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1: Liraglutid
Liraglutid 1,2 mg en gang daglig subkutan injeksjon i 1 måned (4 uker)
|
|
|
Aktiv komparator: 2: Legg til oral antidiabetisk medisin
Metformin eller sulfonylurea avhengig av monoterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forskjell mellom ANGPTL4-konsentrasjon ved 4 ukers behandling fra baseline i Liraglutid og kontrollgruppe
Tidsramme: Ved 1 måned
|
Ved 1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i ANGPT2-konsentrasjon ved 4 ukers behandling fra baseline i Liraglutid og kontrollgruppe
Tidsramme: 4 uker
|
Vi vil bruke kommersielle ANGPT2 kommersielle ELISA-analyser
|
4 uker
|
|
Forskjell mellom endotelial sirkulerende stamceller (CD34+KDR+) konsentrasjon ved 4 ukers behandling fra baseline i Liraglutid og kontrollgruppen
Tidsramme: 4 uker
|
Sirkulerende stamceller (EPCs) vil kvantifiseres ved bruk av flowcytometri før og etter én måneds behandling GLP-1-reseptoragonist eller referansebehandling (kontrollgruppe).
Kort fortalt, etter erytrocyttlyse, vil perifert blod farges med 10 µL fluorescein-isotiocyanat-konjugert anti-humant CD34 mAb (Becton Dickinson), 10 µL phycoethrin-konjugert anti-humant KDR mAb (FoU-10-konjugert og µL-anti-103-systemer), mAb (Miltenyi Biotech).
Frekvensen av CD34+-celler, CD34+ KDR+-celler før og etter GLP-1R-agonist- eller kontrollbehandling vil bli bestemt ved en todimensjonal sidespredningsfluorescenspunktplottanalyse etter passende gating ved bruk av blodprøver fra ovenfor angitte rekrutterte pasienter
|
4 uker
|
|
Forskjellen mellom AngiomiR-126-ekspresjon ved 4 ukers behandling fra baseline i Liraglutid og kontrollgruppen
Tidsramme: 4 uker
|
AngiomiR-126 vil bli ekstrahert fra de ferske isolerte cellene ved hjelp av miRNeasy Mini Kit (Qiagen) mikroRNA-ekspresjonsnivåer vil bli sammenlignet mellom type 2-diabetikere, før og etter én måneds GLP-1R agonistbehandling og i kontrollgruppen
|
4 uker
|
|
Forskjell mellom sirkulerende løselige adhesjonsmolekyler som endotelaktiveringsmarkører: ICAM-1 og VCAM-1 konsentrasjon ved 4 ukers behandling fra baseline (Liraglutid versus kontrollgruppe)
Tidsramme: 4 uker
|
Målingen av sirkulerende løselige adhesjonsmolekyler som endotelaktiveringsmarkører: ICAM-1 og VCAM-1 vil bli utført med kommersielle ELISA-analyser
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bénédicte GABORIT, MD, PhD, assistance publique - hôpitaux de Marseille
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
8. august 2017
Studiet fullført (Faktiske)
28. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2016
Først lagt ut (Anslag)
19. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2021
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P140710
- 2015-002930-35 (Annen identifikator: IDRCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .