GLP-1:n vaikutus angiogeneesiin (ANGIOSAFE 1)
maanantai 14. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
GLP-1:n vaikutus angiogeneesiin, Angiosafe tyypin 2 diabeteksen tutkimus 1
GLP-1-reseptoriagonistit otetaan käyttöön tyypin 2 diabeteksen (T2D) hoidossa ja niiden tehokkuus on dokumentoitu.
Turvallisuusnäkökohdat ovat kuitenkin myös tärkeitä arvioitaessa T2D:hen liittyvien mikro- ja makrovaskulaaristen komplikaatioiden osalta.
Harvat tutkimukset ovat asianmukaisesti käsitelleet GLP-1-pohjaisten hoitojen roolia verisuonten eheyden ja angiogeneesin säätelyssä.
Tutkimuksessa arvioidaan yhden kuukauden Liraglutidi-hoidon vaikutusta sekä ANGPT2- että ANGLPT4-tasoihin ja endoteelissä kiertäviin esisoluihin, angiogeneesin biomarkkereihin tyypin 2 diabeetikoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
GLP-1-reseptoriagonistit otetaan käyttöön tyypin 2 diabeteksen (T2D) hoidossa ja niiden tehokkuus on dokumentoitu. Niiden terapeuttisten hyötyjen lisäksi on raportoitu myös suoria kardiovaskulaarisia vaikutuksia. Turvallisuusnäkökohdat ovat kuitenkin myös tärkeitä arvioitaessa T2D:hen liittyvien mikro- ja makrovaskulaaristen komplikaatioiden osalta. GLP-1-analogeilla hoidetut T2D-potilaat voivat kärsiä mikrovaskulaarisista komplikaatioista, kuten makulaedeemasta ja proliferatiivisesta retinopatiasta, joille on ominaista liiallinen verkkokalvon angiogeneesi. Harvat tutkimukset ovat asianmukaisesti käsitelleet GLP-1-pohjaisten hoitojen roolia verisuonten eheyden ja angiogeneesin säätelyssä. GLP-1:n rooli endoteelisolujen (EC) kasvuun, EC:n eheyteen ja angiogeneesiin on siis karakterisoitava. Tavoitteemme on tarjota todiste käsitteelle, että GLP-1:n agonistit säätelevät angiogeneesiä ihmisillä ja tunnistavat taustalla olevat mekanismit. Tämä projekti on ANR Angiosafe-T2D:n translaatioosa, joka koskee GLP-1-reseptoriagonistien (eli liraglutidin) kliinisiä turvallisuusnäkökohtia angiogeneesissä.
Tutkimuksessa arvioidaan yhden kuukauden Liraglutidi-hoidon vaikutusta sekä ANGPT2- että ANGLPT4-tasoihin ja endoteelissä kiertäviin esisoluihin, angiogeneesin biomarkkereihin tyypin 2 diabeetikoilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Marseille, Ranska, 13005
- Nutrition department, pole ENDO - Assistance Publique Hôpitaux Marseille
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 2 diabeetikot (ADA-kriteerit)
- Ikä > 18 vuotta
- Liikalihavuus (BMI >= 25 kg/m2)
- HbA1c > 6,5 %
- Hoito metformiinilla ja/tai eritystä lisäävillä aineilla
- Tehokas ehkäisy (naiset)
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito eksenatidilla, liraglutidilla tai muulla inkretinergisellä hoito-ohjelmalla (< 1 kuukausi ennen työhönottoa)
- Tyypin 1 diabetes
- akuutti sairaus tai infektio
- krooninen munuaisten vajaatoiminta (MDRD eGFR≤50 ml/min)
- äskettäinen sydän- ja verisuonitapahtuma tai leikkaus (< 3 kuukautta)
- haimatulehdus historia
- anti-VEGF-hoito
- hoitamaton syöpä
- immunologiset häiriöt
- raskaus ja imetys
- Haavoittuvassa asemassa olevat ihmiset: vapauden takeet
- yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin tutkittavan lääkkeen apuaineelle
- diabeettinen ketoasidoosi
- sydämen vajaatoiminnan vaihe 3 tai 4 (NYHA III-IV)
- Maksan vajaatoiminta
- tulehduksellinen suolistosairaus ja gastropareesi
- Ei kuulu sosiaaliturvaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1: Liraglutidi
Liraglutidi 1,2 mg kerran vuorokaudessa ihon alle 1 kuukauden (4 viikon ajan)
|
|
|
Active Comparator: 2: Lisää suun kautta otettava diabeteslääke
Metformiini tai sulfonyyliurea monoterapiasta riippuen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ANGPTL4-konsentraation ero 4 viikon hoidon jälkeen lähtötasosta Liraglutidissa ja kontrolliryhmässä
Aikaikkuna: 1 kuukauden iässä
|
1 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ANGPT2-pitoisuuden ero 4 viikon hoidon jälkeen lähtötasosta liraglutidissa ja kontrolliryhmässä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Käytämme kaupallisia ANGPT2-kaupallisia ELISA-määrityksiä
|
4 viikkoa
|
|
Verenkierron endoteelisolujen (CD34+KDR+) pitoisuuden ero 4 viikon hoidon jälkeen lähtötasosta liraglutidissa ja kontrolliryhmässä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Verenkierrossa olevat progenitorisolut (EPC:t) kvantifioidaan käyttämällä virtaussytometriaa ennen ja jälkeen yhden kuukauden GLP-1-reseptorin agonistihoidon tai vertailuhoidon (kontrolliryhmä).
Lyhyesti sanottuna, erytrosyyttien hajoamisen jälkeen ääreisveri värjätään 10 µl:lla fluoreseiini-isotiosyanaattikonjugoitua anti-ihmis-CD34-mAb:tä (Becton Dickinson), 10 µl:lla fykoetriinikonjugoitua anti-ihmisen KDR-mAb:tä ja (R&D10coµ-systeemi-mAb:tä) 133 mAb (Miltenyi Biotech).
CD34+-, CD34+ KDR+-solujen esiintymistiheys ennen GLP-1R-agonisti- tai kontrollihoitoa ja sen jälkeen määritetään kaksiulotteisella sivusironnan fluoresenssipistekäyräanalyysillä asianmukaisen portituksen jälkeen käyttämällä verinäytteitä edellä mainituista rekrytoiduista potilaista.
|
4 viikkoa
|
|
AngiomiR-126:n ilmentymisen ero 4 viikon hoidon jälkeen lähtötasosta liraglutidissa ja kontrolliryhmässä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
AngiomiR-126 uutetaan tuoreista eristetyistä soluista miRNeasy Mini Kitin (Qiagen) avulla. MikroRNA:n ilmentymistasoja verrataan tyypin 2 diabeetikkojen välillä, ennen ja jälkeen kuukauden GLP-1R-agonistihoitoa sekä kontrolliryhmässä.
|
4 viikkoa
|
|
Verenkierrossa olevien liukoisten adheesiomolekyylien ero endoteelin aktivaatiomarkkereina: ICAM-1- ja VCAM-1-pitoisuus 4 viikon hoidon jälkeen lähtötasosta (liraglutidi vs. kontrolliryhmä)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Verenkierrossa olevien liukoisten adheesiomolekyylien mittaus endoteelin aktivaatiomarkkereina: ICAM-1 ja VCAM-1 tehdään kaupallisilla ELISA-määrityksillä
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Bénédicte GABORIT, MD, PhD, assistance publique - hôpitaux de Marseille
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 18. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. toukokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. helmikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 19. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 15. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P140710
- 2015-002930-35 (Muu tunniste: IDRCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .