GLP-1이 혈관 신생에 미치는 영향 (ANGIOSAFE 1)
혈관 신생에 대한 GLP-1의 효과, Angiosafe Type 2 당뇨병 연구 1
연구 개요
상세 설명
GLP-1 수용체 작용제는 제2형 당뇨병(T2D)의 치료에 도입되며 그 효능이 문서화되어 있습니다. 치료 효과 외에도 직접적인 심혈관 효과도 보고되었습니다. 그러나 안전 측면은 T2D와 관련된 미세 및 대혈관 합병증과 관련하여 평가하는 데에도 중요합니다. GLP-1 유사체로 치료받은 T2D 환자는 과도한 망막 혈관신생을 특징으로 하는 황반 부종 및 증식성 망막병증과 같은 미세혈관 합병증을 겪을 수 있습니다. 혈관 완전성과 혈관 신생을 조절하는 GLP-1 기반 요법의 역할을 적절하게 다룬 연구는 거의 없습니다. 따라서 내피 세포(EC) 성장, EC 무결성 및 혈관신생에 대한 GLP-1의 역할을 특성화할 필요가 있습니다. 우리의 목표는 GLP-1의 작용제가 인간의 혈관 신생을 조절하고 기본 메커니즘을 식별한다는 개념 증명을 제공하는 것입니다. 현재 프로젝트는 혈관 신생에 대한 GLP-1 수용체 작용제(즉, Liraglutide)의 임상적 안전성 측면에 관한 ANR Angiosafe-T2D의 번역 부분입니다.
이 연구는 2형 당뇨병 환자의 ANGPT2 및 ANGLPT4 수준과 내피 순환 전구 세포, 혈관신생 바이오마커 모두에 대한 1개월 치료 Liraglutide의 영향을 평가합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Marseille, 프랑스, 13005
- Nutrition department, pole ENDO - Assistance Publique Hôpitaux Marseille
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 제2형 당뇨병 환자(ADA 기준)
- 나이 > 18세
- 비만(BMI >= 25kg/m2)
- HbA1c > 6.5%
- 메트포르민 및/또는 분비촉진제로 치료
- 효과적인 피임(여성)
제외 기준:
- 엑세나타이드, 리라글루타이드 또는 기타 인크레틴성 요법으로 치료(모집 전 1개월 미만)
- 제1형 당뇨병
- 급성 질환 또는 감염
- 만성 신부전(MDRD eGFR≤50 mL/min)
- 최근 심혈관 사건 또는 수술(3개월 미만)
- 췌장염 병력
- 항 VEGF 치료
- 치료되지 않은 암
- 면역 장애
- 임신과 수유
- 취약계층 : 자유 보호 장치 박탈
- 활성 물질 또는 연구용 약물의 부형제에 대한 과민성
- 당뇨병성 케톤산증
- 심부전 3기 또는 4기(NYHA III-IV)
- 간부전
- 염증성 장 질환 및 위 마비
- 사회 보장에 가입하지 않음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1: 리라글루타이드
리라글루타이드 1.2mg 1일 1회 1개월(4주) 피하주사
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활성 비교기: 2: 경구용 당뇨병 치료제 추가
단일 요법에 따른 메트포르민 또는 설포닐우레아
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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리라글루타이드와 대조군에서 기준선과 치료 4주차의 ANGPTL4 농도 차이
기간: 생후 1개월
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생후 1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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리라글루타이드와 대조군에서 기준선과 치료 4주차의 ANGPT2 농도 차이
기간: 4 주
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상용 ANGPT2 상용 ELISA 분석을 사용합니다.
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4 주
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리라글루타이드 및 대조군에서 기준선으로부터 치료 4주째 내피 순환 전구 세포(CD34+KDR+) 농도의 차이
기간: 4 주
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순환 전구 세포(EPC)는 GLP-1 수용체 작용제 또는 기준 처리(대조군) 처리 1개월 전후에 유동 세포측정법을 사용하여 정량화됩니다.
간단히 말해, 적혈구 용해 후 말초 혈액은 10µL 플루오레세인 이소티오시아네이트 접합 항인간 CD34 mAb(Becton Dickinson), 10µL 피코에트린 접합 항인간 KDR mAb(R&D Systems) 및 10µL 알로피코시아닌 접합 항CD133 mAb로 염색됩니다. (밀테니바이오텍).
GLP-1R 작용제 또는 대조군 치료 전후의 CD34+ 세포, CD34+ KDR+ 세포의 빈도는 상기 언급된 모집 환자의 혈액 샘플을 사용하여 적절한 게이팅 후 2차원 측면 산란 형광 도트 플롯 분석에 의해 결정됩니다.
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4 주
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Liraglutide와 대조군에서 기준선과 치료 4주차 AngiomiR-126 발현의 차이
기간: 4 주
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AngiomiR-126은 miRNeasy Mini Kit(Qiagen)을 사용하여 신선한 분리된 세포에서 추출될 예정입니다. microRNA 발현 수준은 2형 당뇨병 대상자 사이, 1개월 GLP-1R 작용제 치료 전후 및 대조군에서 비교됩니다.
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4 주
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내피 활성화 마커로서의 순환 가용성 접착 분자의 차이: 기준선으로부터 치료 4주째의 ICAM-1 및 VCAM-1 농도(Liraglutide 대 대조군)
기간: 4 주
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내피 활성화 마커로서 순환하는 용해성 접착 분자의 측정: ICAM-1 및 VCAM-1은 ELISA 상용 분석으로 수행됩니다.
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bénédicte GABORIT, MD, PhD, assistance publique - hôpitaux de Marseille
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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