Влияние GLP-1 на ангиогенез (ANGIOSAFE 1)
14 июня 2021 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Влияние GLP-1 на ангиогенез, исследование ангиобезопасного диабета 2 типа 1
Агонисты рецептора GLP-1 используются при лечении диабета 2 типа (СД2), и их эффективность подтверждена документально.
Однако аспекты безопасности также важны для оценки микро- и макрососудистых осложнений, связанных с СД2.
В нескольких исследованиях должным образом рассматривалась роль терапии на основе GLP-1 в регуляции целостности сосудов и ангиогенеза.
В исследовании оценивается влияние месячного курса лечения лираглутидом на уровни ANGPT2 и ANGLPT4, а также на эндотелиальные циркулирующие клетки-предшественники, биомаркеры ангиогенеза у пациентов с диабетом 2 типа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Агонисты рецептора GLP-1 используются при лечении диабета 2 типа (СД2), и их эффективность подтверждена документально. Помимо их терапевтических преимуществ, также сообщалось о прямом сердечно-сосудистом воздействии. Однако аспекты безопасности также важны для оценки микро- и макрососудистых осложнений, связанных с СД2. Пациенты с СД2, получающие лечение аналогами ГПП-1, могут страдать от микрососудистых осложнений, таких как макулярный отек и пролиферативная ретинопатия, характеризующиеся чрезмерным ангиогенезом сетчатки. В нескольких исследованиях должным образом рассматривалась роль терапии на основе GLP-1 в регуляции целостности сосудов и ангиогенеза. Таким образом, необходимо охарактеризовать роль GLP-1 в росте эндотелиальных клеток (ЭК), целостности ЭК и ангиогенезе. Наша цель состоит в том, чтобы предоставить доказательство концепции, согласно которой агонисты GLP-1 регулируют ангиогенез у людей, и определить основные механизмы. Настоящий проект является трансляционной частью ANR Angiosafe-T2D, касающейся аспектов клинической безопасности агонистов рецептора GLP-1 (а именно лираглутида) в отношении ангиогенеза.
В исследовании оценивается влияние месячного курса лечения лираглутидом на уровни ANGPT2 и ANGLPT4, а также на эндотелиальные циркулирующие клетки-предшественники, биомаркеры ангиогенеза у пациентов с диабетом 2 типа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Marseille, Франция, 13005
- Nutrition department, pole ENDO - Assistance Publique Hôpitaux Marseille
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диабетом 2 типа (критерии ADA)
- Возраст > 18 лет
- Ожирение (ИМТ >= 25 кг/м2)
- HbA1c > 6,5 %
- Лечение метформином и/или стимуляторами секреции
- Эффективная контрацепция (женщины)
Критерий исключения:
- Лечение эксенатидом, лираглутидом или другим инкретинергическим режимом (<1 месяца до набора)
- Диабет 1 типа
- острое заболевание или инфекция
- хроническая почечная недостаточность (MDRD рСКФ≤50 мл/мин)
- недавнее сердечно-сосудистое событие или хирургическое вмешательство (<3 месяцев)
- история панкреатита
- лечение против VEGF
- нелеченный рак
- иммунологические нарушения
- беременность и лактация
- Уязвимые люди: лишение свободы гарантий
- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата
- диабетический кетоацидоз
- сердечная недостаточность 3 или 4 стадии (NYHA III-IV)
- Печеночная недостаточность
- воспалительные заболевания кишечника и гастропарез
- Отсутствие принадлежности к соцзащите
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1: Лираглутид
Лираглутид 1,2 мг один раз в день подкожно в течение 1 месяца (4 недели)
|
|
|
Активный компаратор: 2: Добавить пероральные противодиабетические препараты
Метформин или производные сульфонилмочевины в зависимости от монотерапии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Разница концентрации ANGPTL4 через 4 недели лечения от исходного уровня в группе лираглутида и в контрольной группе
Временное ограничение: В 1 месяц
|
В 1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница концентрации ANGPT2 через 4 недели лечения от исходного уровня в лираглутиде и контрольной группе
Временное ограничение: 4 недели
|
Мы будем использовать коммерческие анализы ELISA ANGPT2.
|
4 недели
|
|
Разница концентрации эндотелиальных циркулирующих клеток-предшественников (CD34+KDR+) через 4 недели лечения от исходного уровня в группе лираглутида и в контрольной группе
Временное ограничение: 4 недели
|
Циркулирующие клетки-предшественники (EPC) будут количественно определены с использованием проточной цитометрии до и после одного месяца лечения агонистом рецептора GLP-1 или эталонным лечением (контрольная группа).
Вкратце, после лизиса эритроцитов периферическую кровь окрашивают 10 мкл флуоресцеин-изотиоцианат-конъюгированного mAb против человеческого CD34 (Becton Dickinson), 10 мкл фикоэтрин-конъюгированного анти-человеческого KDR mAb (R&D Systems) и 10 мкл аллофикоцианин-конъюгированного анти-CD133 mAb (Милтени Биотех).
Частота CD34+ клеток, CD34+ KDR+ клеток до и после агониста GLP-1R или контрольного лечения будет определяться двумерным точечным анализом флуоресценции бокового рассеяния после соответствующего гейтирования с использованием образцов крови от указанных выше набранных пациентов.
|
4 недели
|
|
Отличие экспрессии AngiomiR-126 через 4 недели лечения от исходного уровня в лираглутиде и контрольной группе
Временное ограничение: 4 недели
|
AngiomiR-126 будет извлечен из свежих выделенных клеток с использованием набора miRNeasy Mini Kit (Qiagen). Уровни экспрессии микроРНК будут сравниваться между субъектами с диабетом 2 типа до и после месячного лечения агонистом GLP-1R и в контрольной группе.
|
4 недели
|
|
Различие циркулирующих растворимых молекул адгезии в качестве маркеров активации эндотелия: концентрация ICAM-1 и VCAM-1 через 4 недели лечения по сравнению с исходным уровнем (лираглутид по сравнению с контрольной группой)
Временное ограничение: 4 недели
|
Измерение циркулирующих растворимых молекул адгезии в качестве маркеров активации эндотелия: ICAM-1 и VCAM-1 будет проводиться с помощью коммерческих анализов ELISA.
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Bénédicte GABORIT, MD, PhD, assistance publique - hôpitaux de Marseille
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 августа 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 мая 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P140710
- 2015-002930-35 (Другой идентификатор: IDRCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .