Effet du GLP-1 sur l'angiogenèse (ANGIOSAFE 1)
Effet du GLP-1 sur l'angiogenèse, étude 1 sur le diabète de type 2 Angiosafe
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les agonistes des récepteurs GLP-1 sont introduits dans le traitement du diabète de type 2 (DT2) et leur efficacité est documentée. Outre leurs bénéfices thérapeutiques, des effets cardiovasculaires directs ont également été rapportés. Cependant, les aspects de sécurité sont également importants à évaluer en ce qui concerne les complications micro et macrovasculaires associées au DT2. Les patients DT2 traités avec des analogues du GLP-1 peuvent souffrir de complications microvasculaires telles qu'un œdème maculaire et une rétinopathie proliférative, caractérisées par une angiogenèse rétinienne excessive. Peu d'études ont correctement abordé le rôle des thérapies à base de GLP-1 dans la régulation de l'intégrité vasculaire et de l'angiogenèse. Le rôle du GLP-1 sur la croissance des cellules endothéliales (CE), l'intégrité des CE et l'angiogenèse doit donc être caractérisé. Notre objectif est de fournir la preuve de concept que les agonistes du GLP-1 régulent l'angiogenèse chez l'homme et d'identifier les mécanismes sous-jacents. Le présent projet est la partie translationnelle de l'ANR Angiosafe-T2D, concernant les aspects de sécurité clinique des agonistes des récepteurs du GLP-1 (à savoir le Liraglutide) sur l'angiogenèse.
L'étude évalue l'impact d'un traitement d'un mois au liraglutide sur les niveaux d'ANGPT2 et d'ANGLPT4 et sur les cellules progénitrices endothéliales circulantes, biomarqueurs de l'angiogenèse chez les patients diabétiques de type 2.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Marseille, France, 13005
- Nutrition department, pole ENDO - Assistance Publique Hôpitaux Marseille
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients diabétiques de type 2 (critères ADA)
- Âge > 18 ans
- Obésité (IMC >= 25 kg/m2)
- HbA1c > 6,5 %
- Traitement par metformine et/ou sécrétagogues
- Contraception efficace (femmes)
Critère d'exclusion:
- Traitement par Exénatide, Liraglutide ou autre régime incrétinergique (<1 mois avant le recrutement)
- Diabète de type 1
- maladie aiguë ou infection
- insuffisance rénale chronique (MDRD eGFR≤50 mL/min)
- événement cardiovasculaire récent ou chirurgie (<3 mois)
- antécédents de pancréatite
- traitement anti-VEGF
- cancer non traité
- troubles immunologiques
- Grossesse et allaitement
- Personnes vulnérables : privation de liberté garanties
- hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du médicament expérimental
- acidocétose diabétique
- insuffisance cardiaque stade 3 ou 4 (NYHA III-IV)
- Insuffisance hépatique
- maladie intestinale inflammatoire et gastroparésie
- Pas d'affiliation à la sécurité sociale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1 : Liraglutide
Liraglutide 1,2 mg une fois par jour en injection sous-cutanée pendant 1 mois (4 semaines)
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Comparateur actif: 2 : Ajoutez des médicaments antidiabétiques oraux
Metformine ou sulfamide hypoglycémiant selon la monothérapie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Différence de concentration d'ANGPTL4 à 4 semaines de traitement par rapport au départ dans le groupe Liraglutide et témoin
Délai: A 1 mois
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A 1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Différence de concentration d'ANGPT2 à 4 semaines de traitement par rapport au départ dans le groupe Liraglutide et le groupe témoin
Délai: 4 semaines
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Nous utiliserons des tests ELISA commerciaux ANGPT2 commerciaux
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4 semaines
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Différence de concentration des cellules progénitrices endothéliales circulantes (CD34+KDR+) à 4 semaines de traitement par rapport au départ dans le groupe Liraglutide et le groupe témoin
Délai: 4 semaines
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Les cellules progénitrices circulantes (EPC) seront quantifiées par cytométrie en flux avant et après un mois de traitement par agoniste des récepteurs GLP-1 ou traitement de référence (groupe témoin).
En bref, après la lyse des érythrocytes, le sang périphérique sera coloré avec 10 µL de mAb anti-CD34 humain conjugué à l'isothiocyanate de fluorescéine (Becton Dickinson), 10 µL de mAb anti-KDR humain conjugué à la phycoéthrine (R&D Systems) et 10 µL de mAb anti-CD133 conjugué à l'allophycocyanine. (Miltenyi Biotech).
La fréquence des cellules CD34 +, des cellules CD34 + KDR + avant et après l'agoniste du GLP-1R ou le traitement de contrôle sera déterminée par une analyse bidimensionnelle par diagramme de points de fluorescence à diffusion latérale après une synchronisation appropriée à l'aide d'échantillons de sang provenant des patients recrutés indiqués ci-dessus.
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4 semaines
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Différence d'expression d'AngiomiR-126 à 4 semaines de traitement par rapport au départ dans le groupe Liraglutide et le groupe témoin
Délai: 4 semaines
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AngiomiR-126 sera extrait des cellules fraîches isolées à l'aide du miRNeasy Mini Kit (Qiagen) les niveaux d'expression des microARN seront comparés entre les sujets diabétiques de type 2, avant et après un mois de traitement agoniste du GLP-1R et dans le groupe témoin
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4 semaines
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Différence des molécules d'adhésion solubles circulantes en tant que marqueurs d'activation endothéliale : concentration d'ICAM-1 et de VCAM-1 à 4 semaines de traitement par rapport à l'inclusion (Liraglutide versus groupe témoin)
Délai: 4 semaines
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La mesure des molécules d'adhésion solubles circulantes comme marqueurs d'activation endothéliale : ICAM-1 et VCAM-1 se fera avec des tests commerciaux ELISA
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bénédicte GABORIT, MD, PhD, assistance publique - hôpitaux de Marseille
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P140710
- 2015-002930-35 (Autre identifiant: IDRCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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