Efecto de GLP-1 en la angiogénesis (ANGIOSAFE 1)
14 de junio de 2021 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Efecto de GLP-1 en la angiogénesis, Estudio de diabetes tipo 2 Angiosafe 1
Los agonistas del receptor de GLP-1 se introducen en el tratamiento de la diabetes tipo 2 (T2D) y su eficacia está documentada.
Sin embargo, también es importante evaluar los aspectos de seguridad con respecto a las complicaciones micro y macrovasculares asociadas con la diabetes tipo 2.
Pocos estudios han abordado adecuadamente el papel de las terapias basadas en GLP-1 en la regulación de la integridad vascular y la angiogénesis.
El estudio evalúa el impacto del tratamiento de un mes con liraglutida en los niveles de ANGPT2 y ANGLPT4 y en las células progenitoras circulantes endoteliales, biomarcadores de angiogénesis en pacientes con diabetes tipo 2.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los agonistas del receptor de GLP-1 se introducen en el tratamiento de la diabetes tipo 2 (T2D) y su eficacia está documentada. Además de sus beneficios terapéuticos, también se han informado efectos cardiovasculares directos. Sin embargo, también es importante evaluar los aspectos de seguridad con respecto a las complicaciones micro y macrovasculares asociadas con la diabetes tipo 2. Los pacientes con diabetes tipo 2 tratados con análogos de GLP-1 pueden sufrir complicaciones microvasculares, como edema macular y retinopatía proliferativa, caracterizadas por una angiogénesis retiniana excesiva. Pocos estudios han abordado adecuadamente el papel de las terapias basadas en GLP-1 en la regulación de la integridad vascular y la angiogénesis. Por lo tanto, es necesario caracterizar el papel de GLP-1 en el crecimiento de células endoteliales (EC), la integridad de EC y la angiogénesis. Nuestro objetivo es proporcionar la prueba de concepto de que los agonistas de GLP-1 regulan la angiogénesis en humanos e identificar los mecanismos subyacentes. El presente proyecto es la parte traslacional del ANR Angiosafe-T2D, con respecto a los aspectos de seguridad clínica de los agonistas del receptor GLP-1 (a saber, Liraglutida) en la angiogénesis.
El estudio evalúa el impacto del tratamiento de un mes con liraglutida en los niveles de ANGPT2 y ANGLPT4 y en las células progenitoras circulantes endoteliales, biomarcadores de angiogénesis en pacientes con diabetes tipo 2.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Marseille, Francia, 13005
- Nutrition department, pole ENDO - Assistance Publique Hôpitaux Marseille
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diabéticos tipo 2 (criterios ADA)
- Edad > 18 años
- Obesidad (IMC >= 25 kg/m2)
- HbA1c > 6,5 %
- Tratamiento con Metformina y/o secretagogos
- Anticoncepción eficaz (mujeres)
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con Exenatida, Liraglutida u otro régimen incretinérgico (<1 mes antes del reclutamiento)
- Diabetes tipo 1
- enfermedad aguda o infección
- insuficiencia renal crónica (MDRD eGFR≤50 ml/min)
- evento cardiovascular reciente o cirugía (<3 meses)
- historia de pancreatitis
- tratamiento anti-VEGF
- cáncer no tratado
- trastornos inmunológicos
- embarazo y lactancia
- Personas vulnerables: salvaguardias de privación de libertad
- hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del fármaco en investigación
- cetoacidosis diabética
- insuficiencia cardíaca estadio 3 o 4 (NYHA III-IV)
- Insuficiencia hepática
- enfermedad inflamatoria intestinal y gastroparesia
- Sin afiliación a la seguridad social
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1: liraglutida
Liraglutida 1,2 mg una vez al día inyección subcutánea durante 1 mes (4 semanas)
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Comparador activo: 2: Agregar medicación antidiabética oral
Metformina o sulfonilurea según monoterapia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Diferencia de la concentración de ANGPTL4 a las 4 semanas de tratamiento desde el inicio en el grupo de liraglutida y control
Periodo de tiempo: A 1 mes
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A 1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia de la concentración de ANGPT2 a las 4 semanas de tratamiento desde el inicio en el grupo de liraglutida y control
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Usaremos ensayos ELISA comerciales ANGPT2 comerciales
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4 semanas
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Diferencia de la concentración de células progenitoras circulantes endoteliales (CD34+KDR+) a las 4 semanas de tratamiento desde el inicio en el grupo de liraglutida y control
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Las células progenitoras circulantes (EPC) se cuantificarán mediante citometría de flujo antes y después de un mes de tratamiento con agonista del receptor GLP-1 o tratamiento de referencia (grupo de control).
Brevemente, después de la lisis de los eritrocitos, la sangre periférica se tiñe con 10 µl de mAb anti-CD34 humano conjugado con isotiocianato de fluoresceína (Becton Dickinson), 10 µl de mAb anti-KDR humano conjugado con ficoetrina (R&D Systems) y 10 µl de mAb anti-CD133 conjugado con aloficocianina. (Miltenyi Biotecnología).
La frecuencia de células CD34+, células CD34+ KDR+ antes y después del agonista de GLP-1R o del tratamiento de control se determinará mediante un análisis de diagrama de puntos de fluorescencia de dispersión lateral bidimensional después de la selección adecuada utilizando muestras de sangre de los pacientes reclutados mencionados anteriormente.
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4 semanas
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Diferencia de la expresión de AngiomiR-126 a las 4 semanas de tratamiento desde el inicio en el grupo de liraglutida y control
Periodo de tiempo: 4 semanas
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AngiomiR-126 se extraerá de las células aisladas frescas utilizando el miRNeasy Mini Kit (Qiagen). Los niveles de expresión de microARN se compararán entre sujetos con diabetes tipo 2, antes y después de un mes de tratamiento con agonistas de GLP-1R y en el grupo de control.
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4 semanas
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Diferencia de moléculas de adhesión solubles circulantes como marcadores de activación endotelial: concentración de ICAM-1 y VCAM-1 a las 4 semanas de tratamiento desde el inicio (liraglutida versus grupo de control)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La medición de moléculas de adhesión solubles circulantes como marcadores de activación endotelial: ICAM-1 y VCAM-1 se realizará con ensayos comerciales ELISA
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bénédicte GABORIT, MD, PhD, assistance publique - hôpitaux de Marseille
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de mayo de 2016
Finalización primaria (Actual)
8 de agosto de 2017
Finalización del estudio (Actual)
28 de mayo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de febrero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de junio de 2021
Última verificación
1 de junio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Incretinas
- Liraglutida
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- P140710
- 2015-002930-35 (Otro identificador: IDRCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .