GLP-1对血管生成的影响 (ANGIOSAFE 1)
2021年6月14日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
GLP-1 对血管生成的影响，Angiosafe 2 型糖尿病研究 1
GLP-1 受体激动剂被引入治疗 2 型糖尿病 (T2D) 并记录了它们的疗效。
然而，安全方面对于评估与 T2D 相关的微血管和大血管并发症也很重要。
很少有研究正确地解决了基于 GLP-1 的疗法在调节血管完整性和血管生成中的作用。
该研究评估了为期一个月的利拉鲁肽治疗对 2 型糖尿病患者 ANGPT2 和 ANGLPT4 水平以及内皮循环祖细胞、血管生成生物标志物的影响。
研究概览
详细说明
GLP-1 受体激动剂被引入治疗 2 型糖尿病 (T2D) 并记录了它们的疗效。 除了它们的治疗益处外，还报道了对心血管的直接影响。 然而，安全方面对于评估与 T2D 相关的微血管和大血管并发症也很重要。 用 GLP-1 类似物治疗的 T2D 患者可能会出现微血管并发症，例如黄斑水肿和增殖性视网膜病变，其特征是过度的视网膜血管生成。 很少有研究正确地解决了基于 GLP-1 的疗法在调节血管完整性和血管生成中的作用。 因此需要表征 GLP-1 对内皮细胞 (EC) 生长、EC 完整性和血管生成的作用。 我们的目标是提供 GLP-1 激动剂调节人类血管生成并确定潜在机制的概念证明。 本项目是 ANR Angiosafe-T2D 的转化部分，涉及 GLP-1 受体激动剂（即利拉鲁肽）对血管生成的临床安全性。
该研究评估了为期一个月的利拉鲁肽治疗对 2 型糖尿病患者 ANGPT2 和 ANGLPT4 水平以及内皮循环祖细胞、血管生成生物标志物的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Marseille、法国、13005
- Nutrition department, pole ENDO - Assistance Publique Hôpitaux Marseille
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 2 型糖尿病患者（ADA 标准）
- 年龄 > 18 岁
- 肥胖（BMI >= 25 kg/m2）
- 糖化血红蛋白 > 6.5 %
- 用二甲双胍和/或促分泌剂治疗
- 有效避孕（女性）
排除标准：
- 用艾塞那肽、利拉鲁肽或其他肠促胰岛素能方案治疗（招募前 <1 个月）
- 1型糖尿病
- 急性疾病或感染
- 慢性肾功能衰竭（MDRD eGFR≤50 mL/min）
- 最近的心血管事件或手术（<3 个月）
- 胰腺炎病史
- 抗VEGF治疗
- 未经治疗的癌症
- 免疫失调
- 怀孕和哺乳
- 弱势群体：剥夺自由保障
- 对活性物质或研究药物的任何赋形剂过敏
- 糖尿病酮症酸中毒
- 3 或 4 期心力衰竭 (NYHA III-IV)
- 肝功能不全
- 炎症性肠病和胃轻瘫
- 与社会保障无关
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：1：利拉鲁肽
利拉鲁肽 1.2 mg 每天皮下注射一次，持续 1 个月（4 周）
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有源比较器：2：加用口服降糖药
二甲双胍或磺脲类药物取决于单一疗法
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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利拉鲁肽和对照组治疗4周时ANGPTL4浓度与基线的差异
大体时间：1个月时
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1个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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利拉鲁肽和对照组治疗4周时ANGPT2浓度与基线的差异
大体时间：4周
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我们将使用商业 ANGPT2 商业 ELISA 检测
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4周
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利拉鲁肽和对照组治疗 4 周时内皮循环祖细胞 (CD34+KDR+) 浓度与基线的差异
大体时间：4周
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在使用 GLP-1 受体激动剂或参考治疗（对照组）治疗一个月之前和之后，将使用流式细胞术对循环祖细胞 (EPC) 进行量化。
简而言之，红细胞裂解后，外周血将用 10µL 异硫氰酸荧光素偶联的抗人 CD34 mAb (Becton Dickinson)、10µL 藻乙蛋白偶联的抗人 KDR mAb (R&D Systems) 和 10µL 别藻蓝蛋白偶联的抗 CD133 mAb 染色（美天宜生物技术）。
GLP-1R 激动剂或对照治疗前后 CD34+ 细胞、CD34+ KDR+ 细胞的频率将通过使用来自上述招募患者的血液样本进行适当门控后的二维侧向散射荧光点图分析来确定
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4周
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利拉鲁肽和对照组治疗4周时AngiomiR-126表达与基线的差异
大体时间：4周
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AngiomiR-126 将使用 miRNeasy Mini Kit (Qiagen) 从新鲜分离的细胞中提取 microRNA 表达水平将在 2 型糖尿病受试者、一个月的 GLP-1R 激动剂治疗前后和对照组之间进行比较
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4周
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作为内皮激活标志物的循环可溶性粘附分子的差异：治疗 4 周时 ICAM-1 和 VCAM-1 浓度与基线相比（利拉鲁肽与对照组）
大体时间：4周
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循环可溶性粘附分子作为内皮激活标记物的测量：ICAM-1 和 VCAM-1 将通过 ELISA 商业化验完成
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4周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bénédicte GABORIT, MD, PhD、assistance publique - hôpitaux de Marseille
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月18日
初级完成 (实际的)
2017年8月8日
研究完成 (实际的)
2021年5月28日
研究注册日期
首次提交
2016年2月15日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月18日
首次发布 (估计)
2016年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月14日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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