Effect van GLP-1 op angiogenese (ANGIOSAFE 1)
Effect van GLP-1 op angiogenese, onderzoek naar angiosafe type 2 diabetes 1
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
GLP-1-receptoragonisten worden geïntroduceerd bij de behandeling van diabetes type 2 (T2D) en hun werkzaamheid is gedocumenteerd. Naast hun therapeutische voordelen zijn ook directe cardiovasculaire effecten gemeld. Veiligheidsaspecten zijn echter ook belangrijk om te evalueren met betrekking tot micro- en macrovasculaire complicaties geassocieerd met T2D. T2D-patiënten die worden behandeld met GLP-1-analogen kunnen lijden aan microvasculaire complicaties zoals macula-oedeem en proliferatieve retinopathie, gekenmerkt door overmatige retinale angiogenese. Er zijn maar weinig studies die de rol van op GLP-1 gebaseerde therapieën bij het reguleren van vasculaire integriteit en angiogenese goed hebben behandeld. De rol van GLP-1 op de groei van endotheelcellen (EC), EC-integriteit en angiogenese moet dus worden gekarakteriseerd. Ons doel is om het proof of concept te leveren dat agonisten van GLP-1 angiogenese bij mensen reguleren en de onderliggende mechanismen identificeren. Het huidige project is het translationele deel van de ANR Angiosafe-T2D, met betrekking tot klinische veiligheidsaspecten van GLP-1-receptoragonisten (namelijk Liraglutide) op angiogenese.
De studie evalueert de impact van een behandeling van een maand met Liraglutide op zowel ANGPT2- als ANGLPT4-niveaus en endotheliale circulerende voorlopercellen, angiogenese biomarkers bij type 2 diabetespatiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Marseille, Frankrijk, 13005
- Nutrition department, pole ENDO - Assistance Publique Hôpitaux Marseille
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Type 2 diabetespatiënten (ADA-criteria)
- Leeftijd > 18 jaar
- Obesitas (BMI >= 25 kg/m2)
- HbA1c > 6,5 %
- Behandeling met Metformine en/of secretagogen
- Effectieve anticonceptie (vrouwen)
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met exenatide, liraglutide of ander incretinergisch regime (<1 maand voor rekrutering)
- Diabetes type 1
- acute ziekte of infectie
- chronisch nierfalen (MDRD eGFR≤50 ml/min)
- recente cardiovasculaire gebeurtenis of operatie (<3 maanden)
- geschiedenis van pancreatitis
- anti-VEGF-behandeling
- onbehandelde kanker
- immunologische aandoeningen
- zwangerschap en borstvoeding
- Kwetsbare mensen: bescherming tegen vrijheidsberoving
- overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
- diabetische ketoacidose
- hartfalen stadium 3 of 4 (NYHA III-IV)
- Leverinsufficiëntie
- inflammatoire darmziekte en gastroparese
- Geen aansluiting bij de sociale zekerheid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1: Liraglutide
Liraglutide 1,2 mg eenmaal daags subcutane injectie gedurende 1 maand (4 weken)
|
|
|
Actieve vergelijker: 2: Voeg orale antidiabetica toe
Metformine of sulfonylureum afhankelijk van monotherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verschil in ANGPTL4-concentratie na 4 weken behandeling vanaf baseline in de liraglutide- en controlegroep
Tijdsspanne: Op 1 maand
|
Op 1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in ANGPT2-concentratie na 4 weken behandeling vanaf baseline in de liraglutide- en controlegroep
Tijdsspanne: 4 weken
|
We zullen commerciële ANGPT2 commerciële ELISA-assays gebruiken
|
4 weken
|
|
Verschil in endotheliale circulerende voorlopercellen (CD34+KDR+) concentratie na 4 weken behandeling vanaf baseline in liraglutide- en controlegroep
Tijdsspanne: 4 weken
|
Circulerende voorlopercellen (EPC's) zullen worden gekwantificeerd met behulp van flowcytometrie voor en na een maand behandeling met GLP-1-receptoragonist of referentiebehandeling (controlegroep).
In het kort, na erytrocytenlysis zal het perifere bloed worden gekleurd met 10 µl fluoresceïne-isothiocyanaat-geconjugeerd anti-humaan CD34 mAb (Becton Dickinson), 10 µl fycoethrin-geconjugeerd anti-humaan KDR mAb (R&D Systems) en 10 µl allophycocyanine-geconjugeerd anti-CD133 mAb (Miltenyi Biotech).
De frequentie van CD34+-cellen, CD34+ KDR+-cellen voor en na behandeling met GLP-1R-agonist of controle zal worden bepaald door een tweedimensionale zijwaartse verstrooiingsfluorescentie-dotplotanalyse na geschikte poortbepaling met behulp van bloedmonsters van de hierboven vermelde gerekruteerde patiënten
|
4 weken
|
|
Verschil in angiomiR-126-expressie na 4 weken behandeling vanaf baseline in de liraglutide- en controlegroep
Tijdsspanne: 4 weken
|
AngiomiR-126 zal worden geëxtraheerd uit de vers geïsoleerde cellen met behulp van de miRNeasy Mini Kit (Qiagen) microRNA-expressieniveaus zullen worden vergeleken tussen patiënten met diabetes type 2, voor en na een maand GLP-1R-agonistbehandeling en in de controlegroep
|
4 weken
|
|
Verschil tussen circulerende oplosbare adhesiemoleculen als markers voor endotheliale activering: ICAM-1- en VCAM-1-concentratie na 4 weken behandeling vanaf de basislijn (Liraglutide versus controlegroep)
Tijdsspanne: 4 weken
|
De meting van circulerende oplosbare adhesiemoleculen als markers voor endotheliale activatie: ICAM-1 en VCAM-1 zullen worden uitgevoerd met commerciële ELISA-assays
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bénédicte GABORIT, MD, PhD, assistance publique - hôpitaux de Marseille
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P140710
- 2015-002930-35 (Andere identificatie: IDRCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .