心血管代謝リスクの低減におけるカルノシン補給の可能性
心臓代謝リスクの低減におけるカルノシン補給の可能性：二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、太りすぎ/肥満の人へのカルノシンの補給が、亜臨床的炎症を減少させることにより、インスリン分泌および/またはインスリン抵抗性を改善できるかどうかを判断することです.
研究者らは、カルノシンの補給が、慢性低悪性度炎症 (CLI)、酸化ストレス、最終糖化産物 (AGE)、および最終脂質酸化産物 (ALE) を低下させることにより、2 型糖尿病および心血管の危険因子を減少させるという仮説を立てています。
目的 : 2型糖尿病および心血管疾患の主要な危険因子を減少させるカルノシン補給の能力を決定し、関与する代謝経路を特定すること。具体的には:
- 糖尿病リスクの軽減 (インスリン感受性、分泌機能および耐糖能)
- 心血管危険因子 (脂質、動脈 (大動脈) 硬化、中心血圧 (cBP)、内皮機能) の改善。
- CLI、酸化ストレス、AGE、および ALE を減少させ、反応性カルボニル種 (RCS) の解毒を増加させます。
調査の概要
詳細な説明
2 型糖尿病を含む心血管系のリスク要因は、世界に大きな脅威をもたらし、医療システム全体に大きな健康と経済的負担をもたらしています。 2 型糖尿病と心血管疾患の治療には費用がかかり、多くの場合満足のいくものではありません。 現在の医薬品は望ましくない副作用をもたらし、多くの場合、2 型糖尿病の合併症や心血管疾患を予防するどころか、遅らせるだけです。 さらなる懸念事項として、2 型糖尿病の微小血管および大血管の合併症は、実際の診断前に発症し始めることがよくあります。 減量と運動プログラムによる糖尿病の予防と治療は、困難で費用のかかる公衆衛生対策であり、2 型糖尿病の津波はさらに拡大します。 人口レベルで簡単に実装できる、低コストで安全なアプローチです。
カルノシンはその代替品になり得るでしょうか? エビデンスは、カルノシンが代謝に重大な影響を与え、そのような代替手段を提示することを示唆しています. 天然に存在するジペプチドであるカルノシンは、運動生理学、心不全、白内障の予防と治療、神経学、精神医学における人間の治療法としてすでに登場しています. 有望なさらなる用途は、心血管リスク要因に対するその効果から導き出される可能性があります。 代謝研究は、動物研究に限定されていますが、カルノシンの補給が、その抗炎症、抗酸化、および抗糖化効果により、肥満、2型糖尿病、および心血管疾患の予防と治療に役立つことを強く示唆しています. 研究者は、ヒトで最初のパイロットデータを実施し、カルノシン、肥満、インスリン抵抗性、および脂質異常症の間の関係を示しました. 簡単に言えば、パイロットは、人間の心血管リスクを軽減する手段として、カルノシンを強く支持しています.
現実と思うにはあまりに良すぎる？ その優れた副作用プロファイルとは別に、カルノシンは安価で一見安全である (市販の食品添加物として入手可能) ため、集団での使用に一見理想的です. この設定では、主要な健康問題に対処するためのカルノシンの重要な代謝の可能性をテストするために、研究が現在緊急に必要とされています.
研究者らは、心血管危険因子に対するカルノシン補給の効果を調査するために、包括的な二重盲検プラセボ対照ヒト試験を提案しています. 研究者が、過体重および肥満の非糖尿病患者の 2 型糖尿病および心血管疾患の危険因子を減少させる役割を実証した場合、公衆衛生への影響は革命的であり、真に低コストでアクセスしやすく、糖尿病の進行を抑える介入を世界に提供します。肥満、2型糖尿病、および心血管疾患。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3168
- 募集
- Monash Centre for Health Research and Implementation
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主任研究者：
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
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副調査官：
- Helena Teede, MBBS,PhD
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副調査官：
- James Cameron, MBBS,MD
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副調査官：
- Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
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コンタクト：
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- 電話番号：+61 3 9594 7086
- メール：barbora.decourten@monash.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 または < 60 歳、
- 過去12か月の体重変化が5kg未満
- BMI >25kg/m2 ただし、DEXA スキャンの制限により体重 <159kg
- 非糖尿病、アレルギーなし、非喫煙者、高アルコール使用なし
- ビタミンサプリメントを含む薬を現在摂取していない
- 腎臓、心血管、血液、呼吸器、胃腸、内分泌または中枢神経系の疾患はなく、精神障害もなく、過去 5 年以内に活動性のがんもありません。急性炎症の存在なし（病歴、身体検査または臨床検査による）
- 妊娠中または授乳中ではない
除外基準:
- 年齢 <18 または > 60 歳
- 過去 12 か月で 5 kg を超える体重変化
- 糖尿病（診断または経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）、アレルギー
- 現在の喫煙習慣、アルコール度数の高い使用
- ビタミンサプリメントを含む薬の現在の摂取量
- 腎臓、心血管、血液、呼吸器、胃腸、内分泌または中枢神経系の疾患、ならびに精神障害、過去5年以内の活動性のがん;急性炎症の存在（病歴、身体検査または臨床検査による）
- 妊娠または授乳
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：介入
各参加者には、14 週間、1 日 2 g のカルノシン (2 錠を 1 日 2 回) を経口投与します。
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カルノシン カプセル (2g) を 1 日 2 回、14 週間
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プラセボコンパレーター：コントロール
各参加者には、14 週間、1 日 2 g の同一のプラセボ錠剤 (2 錠を 1 日 2 回) が経口投与されます。
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対照群のプラセボ（メチルセルロース）カプセルは、介入カプセルおよび用量と同一
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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正常血糖グルコースクランプによって測定されたインスリン感受性の変化
時間枠：ベースラインから 14 週間まで
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クランプは、インスリン感受性を測定するために使用されます。
クランプは、インスリンの静脈内ボーラス注射 (9milliUnit/kg) によって開始されます。
次に、インスリンを 40 ミリ単位.m-2.min-1 の速度で腕の静脈に 120 分間絶えず注入し、グルコースを可変注入して正常血糖を維持します。
血漿グルコース値は、クランプ中に5分ごとに監視され、グルコースの可変注入速度が調整されて、血糖値が5mmol / Lの一定値に維持されます。
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ベースラインから 14 週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内皮機能障害のマーカーの変化
時間枠：ベースラインから 14 週間まで
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これは、非侵襲的な末梢動脈トモグラフィー (PAT; 内皮依存性デジタル パルス振幅テスト (EndoPAT)、Itamar Medical Ltd、イスラエル) を使用して行われ、指の動脈パルス波の連続プレチスモグラフ信号を記録します。
指プレチスモグラフ プローブは、各人差し指に配置されます。 ５分間の平衡期間の後、非利き腕の血圧カフを収縮期より６０ｍｍＨｇ高い圧力で５分間膨張させ、次いで収縮させて反応性充血を誘導する。
閉塞後の変化 (反応性充血 PAT: RH-PAT) の測定を 10 分間続けます。
結果は、潜在的な全身変化 (RH-PAT 比) を補正して、閉塞していない腕に対して正規化されます。
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ベースラインから 14 週間まで
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急性インスリン分泌反応の変化 - 静脈内ブドウ糖負荷試験
時間枠：ベースラインから 14 週間まで
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これは、25g の静脈内ブドウ糖に反応して測定され、ブドウ糖ボーラスの 3 分から 5 分後までの平均増分血漿インスリン レベルとして計算されます。
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ベースラインから 14 週間まで
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安静時の収縮期および拡張期血圧の変化
時間枠：ベースラインから 14 週間まで
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安静時収縮期および拡張期血圧および脈拍数は、30分間の休息後に自動オシロメトリック測定システム（Dinamap、USA）を使用して測定されます。
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ベースラインから 14 週間まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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動脈波形測定の変化
時間枠：ベースラインから 14 週間まで
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これは、BP+ デバイス (Uscom Ltd、オーストラリア) で行われます。
オシロメトリック法を用いて、中心血圧と増大指数を非侵襲的に測定する装置です。
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ベースラインから 14 週間まで
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経口ブドウ糖負荷試験の変更 -OGTT
時間枠：ベースラインから 14 週間まで
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10 ～ 12 時間の夜間断食の後、参加者は 2 分間で 75g のブドウ糖を摂取します。
血漿グルコースおよびインスリン濃度のために、0、30、60、90、および120分に血液サンプルを採取します。
曲線の下の領域を評価します。
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ベースラインから 14 週間まで
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肥満度の変化（DEXA）
時間枠：ベースラインから 14 週間まで
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デュアル エネルギー X 線吸収測定法 (DEXA) による体組成。これは、4 ～ 5% の精度で領域ごとの軟部組織組成を非侵襲的に評価するものです。ウエストとヒップの周囲を測るために定張力テープを使用して二重に評価された中央脂肪症。
検証目的で生体インピーダンス測定値も収集されます。
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ベースラインから 14 週間まで
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血漿および尿中AGEsの変化
時間枠：ベースラインから 14 週間まで
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液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析およびELISA試験により測定。
AGEsの循環受容体は、ELISAによって測定されます。
タンパク質の修飾とカルノシン補給の効果は、プロテオミクスのアプローチによって決定されます。
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ベースラインから 14 週間まで
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血漿および尿中ALEの変化
時間枠：ベースラインから 14 週間まで
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これは、高度な酸化タンパク質生成物を測定し、質量分析によってアルブミンのシステイン酸型を測定することによって決定されます。
主な反応性カルボニル種とのメルカプツール酸付加物も、液体クロマトグラフィーエレクトロスプレーイオン化質量分析/質量分析分析 (LC-ESI-MS/MS) によって定量的に決定されます。
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ベースラインから 14 週間まで
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炎症マーカーの変化
時間枠：ベースラインから 14 週間まで
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血漿炎症マーカー（インターロイキン1β、6、8および10、腫瘍壊死因子α（TNFα）、マクロファージ遊走阻害因子、単球走化性タンパク質-1）は、定量的サンドイッチ酵素免疫測定法（R＆D Systems Inc、USA）によって測定されます（アッセイ間の変動係数:それぞれ7.2%、10.2%、5.8%)。
高感度アッセイ (BN-II 比濁計; Dade Behring Diagnostics, NSW) による血漿 C 反応性タンパク質 (hsCRP)。
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ベースラインから 14 週間まで
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骨格筋におけるカルノシン濃度の変化
時間枠：ベースラインから 14 週間まで
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これは、骨格筋 (ヒラメ筋および腓腹筋) で非侵襲的に、3 テスラ磁気共鳴画像法 (3T MRI) スキャナー (Siemens Trio、ドイツ) でプロトン磁気共鳴分光法 (1 H-MRS) を使用して測定されます。
下肢は膝コイルに固定され、単一ボクセル点分解分光法が使用されます: 繰り返し時間 (TR) 2.000 ms、エコー時間 (TE) 30 ms、128 励起。
ヒスチジン (C2H) ピーク (8 ppm) に対する 2 番目の保存されたシステインの積分は、水のピーク積分に対して定量化されます。
また、外側広筋の生検サンプルから、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) によって筋肉のカルノシン含有量を ex vivo で測定します。
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ベースラインから 14 週間まで
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血清および尿カルノシンの変化
時間枠：ベースラインから 14 週間まで
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これは、HPLC-ESI-MS システム (トリプル四重極 orbitrap 質量分析アナライザー) で定量的に分析されます。反応性カルボニル種 (AGEs および ALEs の前駆体) の共有結合解毒によるカルノシンの代謝物も同様にプロファイリングされます。
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ベースラインから 14 週間まで
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血漿カルノシナーゼタンパク質含有量の変化
時間枠：ベースラインから 14 週間まで
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これは、モノクローナル抗体（クローンATLAS、Abcam plc）およびペルオキシダーゼ基質を用いたヒトカルノシナーゼ1（CN1）のELISAによって測定されます。
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ベースラインから 14 週間まで
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その他の組織分析の変更
時間枠：ベースラインから 14 週間まで
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インスリン受容体を含む重要なインスリンシグナル伝達タンパク質の発現と活性化の変化を測定し、骨格、筋肉、脂肪組織の炎症マーカーを測定します。
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ベースラインから 14 週間まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Barbora de courten, MD,PHD,MPH、Monash University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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