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肌肽补充剂在降低心脏代谢风险方面的潜力

2018年3月20日 更新者:Barbora de Courten、Monash University

肌肽补充剂在降低心脏代谢风险方面的潜力:一项双盲、安慰剂对照试验

本研究的目的是确定在超重/肥胖个体中补充肌肽是否可以通过减少亚临床炎症来改善胰岛素分泌和/或胰岛素抵抗。

研究人员假设,肌肽补充剂将通过降低慢性低度炎症 (CLI)、氧化应激、晚期糖基化终产物 (AGE) 和晚期脂肪氧化终产物 (ALE) 来降低 2 型糖尿病和心血管危险因素。

目的:确定肌肽补充剂降低 2 型糖尿病和心血管疾病主要危险因素的能力,并确定所涉及的代谢途径,特别是通过:

  1. 降低糖尿病风险(胰岛素敏感性;分泌功能和葡萄糖耐量)
  2. 改善心血管危险因素(血脂;动脉(主动脉)僵硬度;中心血压 (cBP);内皮功能)。
  3. 降低 CLI、氧化应激、AGEs 和 ALEs,并增加活性羰基物质 (RCSs) 的解毒作用。

研究概览

详细说明

包括 2 型糖尿病在内的心血管危险因素构成了对全球的重大威胁,并给整个医疗保健系统带来沉重的健康和经济负担。 治疗 2 型糖尿病和心血管疾病是昂贵的,而且往往不能令人满意。 目前的药物会带来不必要的副作用,而且通常只会延缓而不是预防 2 型糖尿病并发症和心血管疾病。 更令人担忧的是,2 型糖尿病的微血管和大血管并发症通常在实际诊断之前就开始出现。 通过减肥和运动计划来预防和治疗糖尿病是一项困难且成本高昂的公共卫生措施,使 2 型糖尿病的浪潮愈演愈烈。 迫切需要一种替代方法:一种低成本、安全的方法,易于在人口水平上实施。

肌肽可以作为替代品吗? 证据表明肌肽具有显着的代谢影响,并提供了这样一种选择。 作为一种天然存在的二肽,肌肽已经成为运动生理学、心力衰竭、白内障预防和治疗、神经病学和精神病学中的一种人类疗法。 有希望的进一步用途可能源于它对心血管危险因素的影响。 代谢研究虽然仅限于动物研究,但强烈表明补充肌肽有助于预防和治疗肥胖症、2 型糖尿病和心血管疾病 - 凭借其抗炎、抗氧化和抗糖化作用。 研究人员在人体中进行了第一个试点数据,并证明了肌肽、肥胖、胰岛素抵抗和血脂异常之间的关系。 简而言之,飞行员强烈支持肌肽作为降低人类心血管风险的一种手段。

难以置信? 除了其出色的副作用外,肌肽价格低廉且看似安全(可作为非处方食品添加剂使用),使其表面上成为人群使用的理想选择。 在这种情况下,现在迫切需要研究 - 以测试肌肽的显着代谢潜力,以解决主要的健康问题。

研究人员提出了一项全面的双盲安慰剂对照人体试验,以研究补充肌肽对心血管危险因素的影响。 如果研究人员证明在超重和肥胖的非糖尿病人群中能够降低 2 型糖尿病和心血管疾病的危险因素,那么对公共卫生的影响将是革命性的,为世界提供真正低成本、可获得的干预措施,以遏制糖尿病进展肥胖、2 型糖尿病和心血管疾病。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

84

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3168
        • 招聘中
        • Monash Centre for Health Research and Implementation
        • 首席研究员:
          • Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
        • 副研究员:
          • Helena Teede, MBBS,PhD
        • 副研究员:
          • James Cameron, MBBS,MD
        • 副研究员:
          • Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄 >18 岁或 <60 岁,
  • 最近 12 个月体重变化 < 5 公斤
  • 由于 DEXA 扫描限制,BMI >25kg/m2 但体重 <159kg
  • 非糖尿病、无过敏、不吸烟、不酗酒
  • 目前没有服用药物,包括维生素补充剂
  • 近5年内无肾脏、心血管、血液、呼吸、胃肠道、内分泌或中枢神经系统疾病,无精神障碍,无活动性癌症;不存在急性炎症(通过病史、体检或实验室检查)
  • 未怀孕或哺乳

排除标准:

  • 年龄 <18 岁或 > 60 岁
  • 最近 12 个月体重变化 > 5 公斤
  • 糖尿病(诊断或口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)、过敏
  • 当前吸烟习惯,酗酒
  • 目前服用的药物包括维生素补充剂
  • 肾脏、心血管、血液、呼吸、胃肠、内分泌或中枢神经系统疾病,以及精神疾病、活动性癌症在过去五年内;存在急性炎症(通过病史、体格检查或实验室检查)
  • 怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:干涉
每位参与者将每天口服 2 克肌肽(2 片,每天两次),持续 14 周
肌肽胶囊 (2g) 每天两次,持续 14 周
安慰剂比较:控制
每位参与者将每天口服 2 克相同的安慰剂药片(每天两次,每次 2 片),持续 14 周
对照组的安慰剂(甲基纤维素)胶囊与干预胶囊和剂量相同

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过正常血糖葡萄糖钳测量胰岛素敏感性的变化
大体时间:从基线到 14 周
该夹子将用于测量胰岛素敏感性。 通过静脉推注胰岛素 (9milliUnit/kg) 启动钳夹。 然后将胰岛素以 40 milliUnit.m-2.min-1 的速度持续注入手臂静脉 120 分钟,同时可变地注入葡萄糖以维持血糖正常。 在钳夹期间每 5 分钟监测一次血浆葡萄糖值,并调整可变的葡萄糖输注速率以将血糖维持在 5mmol/L 的恒定值。
从基线到 14 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
内皮功能障碍标志物的变化
大体时间:从基线到 14 周
这是使用非侵入性外周动脉断层扫描(PAT;内皮依赖性数字脉冲振幅测试 (EndoPAT),Itamar Medical Ltd,Israel)记录手指动脉脉搏波的连续体积描记信号来完成的。 手指体积描记探头放在每个食指上;在 5 分钟的平衡期后,将非惯用手臂上的血压袖带充气至高于收缩压 60 mmHg 并持续 5 分钟,然后放气以诱发反应性充血。 闭塞后变化(反应性充血 PAT:RH-PAT)的测量持续 10 分钟。 结果标准化为非闭塞臂,补偿潜在的全身变化(RH-PAT 比率)。
从基线到 14 周
急性胰岛素分泌反应的变化——静脉葡萄糖耐量试验
大体时间:从基线到 14 周
这将根据对 25g 静脉内葡萄糖的反应进行测量,并计算为葡萄糖推注后第三分钟至第五分钟的平均增量血浆胰岛素水平。
从基线到 14 周
静息收缩压和舒张压的变化
大体时间:从基线到 14 周
休息 30 分钟后,将使用自动示波测量系统(Dinamap,美国)测量静息收缩压和舒张压以及脉搏率。
从基线到 14 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
动脉波形测量的变化
大体时间:从基线到 14 周
这是通过 BP+ 设备(澳大利亚 Uscom Ltd)完成的。 这是一种使用示波法无创测量中心血压和增强指数的设备。
从基线到 14 周
口服葡萄糖耐量试验-OGTT 的变化
大体时间:从基线到 14 周
隔夜禁食 10-12 小时后,参与者将在 2 分钟内摄入 75 克葡萄糖。 将在 0、30、60、90 和 120 分钟时抽取血样来检测血浆葡萄糖和胰岛素浓度。 我们将评估曲线下的面积。
从基线到 14 周
肥胖测量值的变化 (DEXA)
大体时间:从基线到 14 周
双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 的身体成分,这是一种按区域对软组织成分进行的非侵入性评估,精度为 4-5%;使用恒张力胶带测量腰围和臀围,一式两份评估中心性肥胖。 还将收集生物阻抗测量值以用于验证目的。
从基线到 14 周
血浆和尿液 AGEs 的变化
大体时间:从基线到 14 周
通过液相色谱-串联质谱法和 ELISA 测试进行测量。 AGEs 的循环受体将通过 ELISA 测量。 蛋白质修饰和补充肌肽的效果将通过蛋白质组学方法确定。
从基线到 14 周
血浆和尿液 ALE 的变化
大体时间:从基线到 14 周
这将通过测量高级氧化蛋白产物和通过质谱法测量白蛋白的半胱氨酸形式来确定。 硫醇尿酸与主要反应性羰基物种的加合物也将通过液相色谱电喷雾电离质谱/质谱分析 (LC-ESI-MS/MS) 进行定量测定。
从基线到 14 周
炎症标志物的变化
大体时间:从基线到 14 周
血浆炎症标志物(白细胞介素 1β、6、8 和 10、肿瘤坏死因子 α (TNFα)、巨噬细胞迁移抑制因子、单核细胞趋化蛋白-1)将通过定量夹心酶免疫测定(R & D Systems Inc, USA)进行测量(批间变异系数:分别为 7.2%、10.2%、5.8%)。 通过高灵敏度测定法(BN-II 浊度计;Dade Behring Diagnostics,NSW)测定血浆 C 反应蛋白 (hsCRP)。
从基线到 14 周
骨骼肌中肌肽浓度的变化
大体时间:从基线到 14 周
这将在我们小组开发的 3 特斯拉磁共振成像 (3T MRI) 扫描仪(西门子 Trio,德国)上使用质子磁共振波谱 (1 H-MRS) 非侵入性地测量骨骼肌(比目鱼肌和腓肠肌)。 小腿固定在膝盖线圈中,使用单体素点分辨光谱:重复时间 (TR) 2.000 毫秒,回波时间 (TE) 30 毫秒,128 次激发。 第二个保守半胱氨酸到组氨酸 (C2H) 峰(8 ppm)的积分相对于水峰积分进行量化。 我们还将通过高效液相色谱法 (HPLC) 从股外侧肌的活检样本中离体测量肌肉肌肽含量。
从基线到 14 周
血清和尿液肌肽的变化
大体时间:从基线到 14 周
这将使用 HPLC-ESI-MS 系统(三重四极杆轨道阱质谱分析仪)进行定量分析;来自活性羰基物质(AGEs 和 ALEs 的前体)共价解毒的肌肽代谢物将被类似地分析。
从基线到 14 周
血浆肌肽酶蛋白含量的变化
大体时间:从基线到 14 周
这将通过使用单克隆抗体(克隆 ATLAS,Abcam plc)和过氧化物酶底物的 ELISA 对人肌肽酶 1 (CN1) 进行测量。
从基线到 14 周
其他组织分析的变化
大体时间:从基线到 14 周
我们将测量重要胰岛素信号蛋白(包括胰岛素受体)表达和激活的变化,我们将测量骨骼、肌肉和脂肪组织中的炎症标志物。
从基线到 14 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Barbora de courten, MD,PHD,MPH、Monash University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年2月13日

初级完成 (预期的)

2020年2月13日

研究完成 (预期的)

2020年6月12日

研究注册日期

首次提交

2016年2月9日

首先提交符合 QC 标准的

2016年2月15日

首次发布 (估计)

2016年2月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年3月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年3月20日

最后验证

2018年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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肌肽的临床试验

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