El potencial de la suplementación con carnosina para reducir el riesgo cardiometabólico
El potencial de la suplementación con carnosina para reducir el riesgo cardiometabólico: un ensayo doble ciego controlado con placebo
El objetivo de este estudio es determinar si la suplementación con carnosina en personas con sobrepeso/obesidad puede mejorar la secreción de insulina y/o la resistencia a la insulina al disminuir la inflamación subclínica.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la suplementación con carnosina reducirá la diabetes tipo 2 y los factores de riesgo cardiovascular al reducir la inflamación crónica de bajo grado (CLI), el estrés oxidativo, los productos finales de glicación avanzada (AGE) y los productos finales de lipoxidación avanzada (ALE).
Objetivo: Determinar la capacidad de la suplementación con carnosina para disminuir los principales factores de riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular e identificar las vías metabólicas involucradas, específicamente por:
- Reducir el riesgo de diabetes (sensibilidad a la insulina; función secretora y tolerancia a la glucosa)
- Mejora de los factores de riesgo cardiovascular (lípidos; rigidez arterial (aórtica); presión arterial central (cBP); función endotelial).
- Disminuir el CLI, el estrés oxidativo, los AGE y los ALE, y aumentar la desintoxicación de especies reactivas de carbonilo (RCS).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los factores de riesgo cardiovascular, incluida la diabetes tipo 2, sustentan una gran amenaza para el mundo y generan una gran carga financiera y de salud en todo el sistema de atención médica. El tratamiento de la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares es costoso y, a menudo, insatisfactorio. Los medicamentos actuales traen efectos secundarios no deseados y, a menudo, simplemente retrasan, en lugar de prevenir, las complicaciones de la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares. Como preocupación adicional, las complicaciones micro y macrovasculares de la diabetes tipo 2 a menudo comienzan a desarrollarse antes del diagnóstico real. La prevención y el tratamiento de la diabetes a través de programas de pérdida de peso y ejercicio es una medida de salud pública difícil y costosa, lo que hace que el maremoto de la diabetes tipo 2 aumente aún más. Se necesita con urgencia una alternativa: un enfoque seguro de bajo costo, fácil de implementar a nivel de la población.
¿Podría la carnosina ser esa alternativa? La evidencia sugiere que la carnosina tiene un impacto metabólico significativo y presenta una alternativa de este tipo. La carnosina, un dipéptido natural, ya está emergiendo como una terapia humana en fisiología del ejercicio, insuficiencia cardíaca, prevención y tratamiento de cataratas, neurología y psiquiatría. Un uso adicional prometedor puede derivar de su efecto sobre los factores de riesgo cardiovascular. La investigación metabólica, aunque se limita a estudios en animales, sugiere fuertemente que la suplementación con carnosina ayuda a prevenir y tratar la obesidad, la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares, en virtud de sus efectos antiinflamatorios, antioxidantes y antiglicantes. Los investigadores realizaron los primeros datos piloto en humanos y demostraron las relaciones entre la carnosina, la obesidad, la resistencia a la insulina y la dislipidemia. En pocas palabras, el piloto se inclina fuertemente a favor de la carnosina como medio para reducir el riesgo cardiovascular en humanos.
¿Demasiado bueno para ser verdad? Aparte de su excelente perfil de efectos secundarios, la carnosina es económica y aparentemente segura (disponible como un aditivo alimentario de venta libre), lo que la hace prima facie ideal para el uso de la población. En este entorno, ahora se necesita con urgencia investigación para probar el importante potencial metabólico de la carnosina para abordar un importante problema de salud.
Los investigadores proponen un ensayo humano completo doble ciego controlado con placebo para investigar los efectos de la suplementación con carnosina sobre los factores de riesgo cardiovascular. Si los investigadores demuestran un papel en la reducción de los factores de riesgo para la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares en humanos no diabéticos con sobrepeso y obesos, las implicaciones para la salud pública serán revolucionarias y ofrecerán al mundo una intervención genuinamente accesible y de bajo costo para frenar el avance de la obesidad, diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Reclutamiento
- Monash Centre for Health Research and Implementation
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Investigador principal:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
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Sub-Investigador:
- Helena Teede, MBBS,PhD
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Sub-Investigador:
- James Cameron, MBBS,MD
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Sub-Investigador:
- Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
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Contacto:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- Número de teléfono: +61 3 9594 7086
- Correo electrónico: barbora.decourten@monash.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 o <60 años,
- Cambio de peso < 5 kg en los últimos 12 meses
- IMC >25 kg/m2 pero peso <159 kg debido a restricciones de exploración DEXA
- No diabético, sin alergias, no fumador, sin alto consumo de alcohol
- Sin ingesta actual de medicamentos, incluidos suplementos vitamínicos.
- Ausencia de enfermedades renales, cardiovasculares, hematológicas, respiratorias, gastrointestinales, endocrinas o del sistema nervioso central, así como trastornos psiquiátricos, cáncer activo en los últimos cinco años; sin presencia de inflamación aguda (por historia clínica, examen físico o de laboratorio)
- No embarazada ni lactando
Criterio de exclusión:
- Edad <18 o > 60 años
- Cambio de peso > 5 kg en los últimos 12 meses
- Diabetes (prueba de tolerancia a la glucosa diagnosticada u oral (OGTT), alergia
- Hábito de fumar actual, alto consumo de alcohol
- Ingesta actual de medicamentos, incluidos suplementos vitamínicos
- Enfermedad renal, cardiovascular, hematológica, respiratoria, gastrointestinal, endocrina o del sistema nervioso central, así como trastorno psiquiátrico, cáncer activo en los últimos cinco años; presencia de inflamación aguda (por historia clínica, examen físico o de laboratorio)
- embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Intervención
Cada participante recibirá una dosis oral diaria de 2 g de carnosina (2 comprimidos dos veces al día) durante 14 semanas.
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Cápsulas de carnosina (2 g) dos veces al día durante 14 semanas
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Comparador de placebos: Control
Cada participante recibirá una dosis oral diaria de 2 g de tabletas de placebo idénticas (2 tabletas dos veces al día) durante 14 semanas.
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Cápsulas de placebo (metilcelulosa) para el grupo de control idénticas a las cápsulas de intervención y dosis
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la sensibilidad a la insulina medida por pinzamiento de glucosa euglucémica
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 14 semanas
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La pinza se utilizará para medir la sensibilidad a la insulina.
El pinzamiento se inicia mediante una inyección intravenosa en bolo de insulina (9milliUnit/kg).
Luego, la insulina se infunde constantemente a una velocidad de 40 miliunidades.m-2.min-1 durante 120 min en una vena del brazo, mientras que la glucosa se infunde de forma variable para mantener la euglucemia.
Los valores de glucosa en plasma se controlarán cada 5 minutos durante el pinzamiento y la velocidad de infusión variable de glucosa se ajusta para mantener la glucosa en sangre en un valor constante de 5 mmol/L.
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Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los marcadores de disfunción endotelial
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Esto se realiza mediante tomografía arterial periférica no invasiva (PAT; prueba de amplitud de pulso digital dependiente del endotelio (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Israel), que registra señales pletismográficas continuas de la onda del pulso arterial del dedo.
Se colocan sondas pletismográficas digitales en cada dedo índice; y después de un período de equilibrio de 5 min, se infla un manguito de presión arterial en el brazo no dominante a 60 mmHg por encima de la sistólica durante 5 min y luego se desinfla para inducir hiperemia reactiva.
Las mediciones de los cambios posteriores a la oclusión (hiperemia reactiva PAT: RH-PAT) continúan durante 10 min.
Los resultados se normalizan al brazo no ocluido, compensando los posibles cambios sistémicos (proporción RH-PAT).
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Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Cambio en la respuesta secretora de insulina aguda - Prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Esto se medirá en respuesta a 25 g de glucosa intravenosa y se calculará como el nivel de insulina plasmática incremental promedio desde el tercer hasta el quinto minuto después del bolo de glucosa.
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Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Cambio en la presión arterial sistólica y diastólica en reposo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 14 semanas
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La presión arterial sistólica y diastólica en reposo y la frecuencia del pulso se medirán mediante un sistema de medición oscilométrico automatizado (Dinamap, EE. UU.) después de un descanso de 30 minutos.
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Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la medición de la forma de onda arterial
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Esto se hace con el dispositivo BP+ (Uscom Ltd, Australia).
Este es un dispositivo para la medición no invasiva de la presión arterial central y el índice de aumento mediante un método oscilométrico.
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Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Cambio en la prueba de tolerancia oral a la glucosa -OGTT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Después de un ayuno nocturno de 10 a 12 horas, los participantes ingerirán 75 g de glucosa durante 2 minutos.
Se extraerán muestras de sangre a los 0, 30, 60, 90 y 120 min para las concentraciones de glucosa e insulina en plasma.
Evaluaremos el área bajo la curva.
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Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Cambio en la Medida de Adiposidad (DEXA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 14 semanas
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composición corporal por absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA), que es una evaluación no invasiva de la composición de los tejidos blandos por región con una precisión del 4-5%; adiposidad central evaluada por duplicado utilizando una cinta de tensión constante para medir la circunferencia de la cintura y la cadera.
La medición de bioimpedancia también se recopilará con fines de validación.
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Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Cambio en los AGE plasmáticos y urinarios
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Medido por cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem y pruebas ELISA.
El receptor circulante para AGE se medirá mediante ELISA.
Las modificaciones de proteínas y el efecto de la suplementación con carnosina se determinarán mediante enfoques proteómicos.
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Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Cambio en los ALE plasmáticos y urinarios
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Esto se determinará midiendo los productos de proteína de oxidación avanzada y midiendo la forma de cisteinato de la albúmina por espectrometría de masas.
Los aductos de ácido mercaptúrico con las principales especies de carbonilos reactivos también se determinarán cuantitativamente mediante cromatografía líquida, espectrometría de masas de ionización por electropulverización/análisis de espectrometría de masas (LC-ESI-MS/MS).
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Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Cambio en los marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Los marcadores inflamatorios plasmáticos (interleucina 1β, 6, 8 y 10, factor de necrosis tumoral α (TNFα), factor inhibidor de la migración de macrófagos, proteína quimiotáctica de monocitos-1) se medirán mediante inmunoensayos enzimáticos tipo sándwich cuantitativos (R & D Systems Inc, EE. UU.) ( coeficientes de variación interensayo: 7,2%, 10,2%, 5,8%, respectivamente).
Proteína C reactiva del plasma (hsCRP) a través de un ensayo de alta sensibilidad (nefelómetro BN-II; Dade Behring Diagnostics, NSW).
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Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Cambio en las concentraciones de carnosina en el músculo esquelético
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Esto se medirá en el músculo esquelético (sóleo y gastrocnemio) de forma no invasiva con espectroscopía de resonancia magnética de protones (1 H-MRS) en un escáner de resonancia magnética de 3 tesla (3T MRI) (Siemens Trio, Alemania) desarrollado por nuestro grupo.
La parte inferior de la pierna se fija en una bobina de rodilla y se utiliza espectroscopia de resolución de punto de vóxel único: tiempo de repetición (TR) 2.000 ms, tiempo de eco (TE) 30 ms, 128 excitaciones.
La integral de la segunda cisteína conservada al pico de histidina (C2H) (a 8 ppm) se cuantifica en relación con la integral del pico de agua.
También mediremos el contenido de carnosina muscular ex vivo mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) de las muestras de biopsia del vasto lateral.
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Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Cambio en suero y orina carnosina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Esto se analizará cuantitativamente con sistemas HPLC-ESI-MS (analizador de espectrometría de masas orbitrap de triple cuadrupolo); los metabolitos de carnosina de la desintoxicación covalente de las especies carbonilo reactivas (precursores de AGE y ALE) se perfilarán de manera similar.
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Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Cambio en el contenido de proteína carnosinasa plasmática
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Esto se medirá mediante ELISA para carnosinasa 1 humana (CN1) con un anticuerpo monoclonal (clon ATLAS, Abcam plc) y sustrato de peroxidasa.
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Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Cambio en otros análisis de tejidos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Mediremos cambios en la expresión y activación de importantes proteínas de señalización de insulina, incluido el receptor de insulina, y mediremos marcadores de inflamación en el tejido esquelético, muscular y adiposo.
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Desde el inicio hasta las 14 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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- 16061A
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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