Potensialet med karnosintilskudd for å redusere kardiometabolsk risiko
Potensialet med karnosintilskudd for å redusere kardiometabolsk risiko: en dobbeltblind, placebokontrollert prøvelse
Målet med denne studien er å finne ut om karnosintilskudd hos overvektige/fedme individer kan forbedre insulinsekresjon og/eller insulinresistens ved å redusere subklinisk betennelse.
Etterforskerne antar at karnosintilskudd vil redusere type 2-diabetes og kardiovaskulære risikofaktorer ved å redusere kronisk lavgradig betennelse (CLI), oksidativt stress, avanserte glykeringssluttprodukter (AGE) og avanserte lipoksidasjonssluttprodukter (ALEs).
Mål: Å bestemme kapasiteten til karnosintilskudd for å redusere viktige risikofaktorer for type 2 diabetes og kardiovaskulær sykdom og identifisere metabolske veier involvert, spesielt ved:
- Redusere diabetesrisiko (insulinfølsomhet, sekretorisk funksjon og glukosetoleranse)
- Forbedring av kardiovaskulære risikofaktorer (lipider; arteriell (aorta) stivhet; sentralt blodtrykk (cBP); endotelfunksjon).
- Redusere CLI, oksidativt stress, AGE og ALE, og øke avgiftning av reaktive karbonylarter (RCS).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kardiovaskulære risikofaktorer, inkludert diabetes type 2, underbygger en stor trussel mot verden og resulterer i en tung helse- og økonomisk byrde over hele helsevesenet. Behandling av diabetes type 2 og hjerte- og karsykdommer er kostbart og ofte utilfredsstillende. Nåværende medisiner gir uønskede bivirkninger, og forsinker ofte bare enn å forhindre type 2-diabeteskomplikasjoner og hjerte- og karsykdommer. Som en ytterligere bekymring begynner ofte mikro- og makrovaskulære komplikasjoner av type 2 diabetes å utvikle seg før faktisk diagnose. Diabetesforebygging og behandling gjennom vekttap og treningsprogrammer er et vanskelig og kostbart folkehelsetiltak som lar flodbølgen av type 2-diabetes svelle enda mer. Et alternativ er påtrengende nødvendig: en rimelig sikker tilnærming, enkel å implementere på befolkningsnivå.
Kan karnosin være det alternativet? Bevisene tyder på at karnosin har betydelig metabolsk innvirkning og presenterer et slikt alternativ. Et naturlig forekommende dipeptid, karnosin dukker allerede opp som en menneskelig terapi innen treningsfysiologi, hjertesvikt, forebygging og behandling av grå stær, nevrologi og psykiatri. En lovende videre bruk kan stamme fra dens effekt på kardiovaskulære risikofaktorer. Metabolsk forskning, selv om den er begrenset til dyrestudier, tyder sterkt på at karnosintilskudd hjelper forebygging og behandling av fedme, type 2-diabetes og kardiovaskulær sykdom - i kraft av dens anti-inflammatoriske, antioksidative og anti-glykerende effekter. Etterforskerne utførte de første pilotdataene på mennesker og demonstrerer sammenhenger mellom karnosin, fedme, insulinresistens og dyslipidemi. Kort sagt, piloten veier sterkt til fordel for karnosin som et middel for å redusere kardiovaskulær risiko hos mennesker.
For godt til å være sant? Bortsett fra sin utmerkede bivirkningsprofil, er karnosin billig og tilsynelatende trygt (tilgjengelig som et reseptfritt mattilsetningsstoff), noe som gjør det umiddelbart ideelt for bruk i befolkningen. I denne settingen er det nå et presserende behov for forskning - for å teste det betydelige metabolske potensialet til karnosin for å løse et stort helseproblem.
Etterforskerne foreslår en omfattende dobbeltblind placebokontrollert studie for å undersøke effekten av karnosintilskudd på kardiovaskulære risikofaktorer. Hvis etterforskerne viser en rolle i å redusere risikofaktorer for type 2-diabetes og kardiovaskulær sykdom hos overvektige og overvektige ikke-diabetikere, vil implikasjonene for folkehelse være revolusjonerende, og tilby verden en genuin lavkostnads, tilgjengelig intervensjon for å begrense fremskritt med overvekt, diabetes type 2 og hjerte- og karsykdommer.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Rekruttering
- Monash Centre for Health Research and Implementation
-
Hovedetterforsker:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
-
Underetterforsker:
- Helena Teede, MBBS,PhD
-
Underetterforsker:
- James Cameron, MBBS,MD
-
Underetterforsker:
- Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
-
Ta kontakt med:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- Telefonnummer: +61 3 9594 7086
- E-post: barbora.decourten@monash.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >18 eller <60 år,
- Vektendring < 5 kg siste 12 måneder
- BMI >25kg/m2 men vekt <159kg på grunn av DEXA-skanningsrestriksjoner
- Ikke-diabetiker, ingen allergi, ikke-røyker, ingen høy alkoholbruk
- Ingen nåværende inntak av medisiner inkludert vitamintilskudd
- Ingen nyre-, kardiovaskulær, hematologisk, respiratorisk, gastrointestinal, endokrin eller sentralnervesystemsykdom, samt ingen psykiatriske lidelser, ingen aktiv kreft i løpet av de siste fem årene; ingen tilstedeværelse av akutt betennelse (ved anamnese, fysisk eller laboratorieundersøkelse)
- Ikke gravid eller ammende
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 eller > 60 år
- Vektendring > 5 kg siste 12 måneder
- Diabetes (diagnostisert eller oral glukosetoleransetest (OGTT), allergi
- Nåværende røykevane, høy alkoholbruk
- Nåværende inntak av medisiner inkludert vitamintilskudd
- Nyre, kardiovaskulær, hematologisk, respiratorisk, gastrointestinal, endokrin eller sentralnervesystemsykdom, samt psykiatrisk lidelse, aktiv kreft innen de siste fem årene; tilstedeværelse av akutt betennelse (ved anamnese, fysisk eller laboratorieundersøkelse)
- graviditet eller amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Innblanding
Hver deltaker vil få en daglig oral dose på 2 g karnosin (2 tabletter to ganger daglig) i 14 uker
|
Karnosinkapsler (2g) to ganger daglig i 14 uker
|
|
Placebo komparator: Kontroll
Hver deltaker vil få en daglig oral dose på 2 g identiske placebotabletter (2 tabletter to ganger daglig) i 14 uker
|
Placebo (metylcellulose) kapsler for kontrollgruppe identisk med intervensjonskapsler og dose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i insulinfølsomhet målt med euglykemisk glukoseklemme
Tidsramme: Fra baseline til 14 uker
|
Klemmen skal brukes til å måle insulinfølsomhet.
Klemmen initieres av en intravenøs bolusinjeksjon av insulin (9milliUnit/kg).
Insulin infunderes deretter konstant med en hastighet på 40 milliUnit.m-2.min-1 i 120 minutter i en armvene, mens glukose infunderes variabelt for å opprettholde euglykemi.
Plasmaglukoseverdier vil bli overvåket hvert 5. minutt under klemmen, og den variable infusjonshastigheten for glukose justeres for å opprettholde blodsukkeret på en konstant verdi på 5mmol/L.
|
Fra baseline til 14 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i markører for endoteldysfunksjon
Tidsramme: Fra baseline til 14 uker
|
Dette gjøres ved hjelp av ikke-invasiv perifer arteriell tomografi (PAT; endotelavhengig digital pulsamplitudetesting (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Israel), som registrerer kontinuerlige pletysmo¬grafiske signaler fra den arterielle fingerpulsbølgen.
Fingerpletysmografiske prober er plassert på hver pekefinger; og etter en 5 minutters ekvilibreringsperiode blåses en blodtrykksmansjett på den ikke-dominante armen opp til 60 mmHg over systolisk i 5 minutter og tømmes deretter for å indusere reaktiv hyperemi.
Målinger av endringer etter okklusjon (reaktiv hyperemi PAT: RH-PAT) fortsettes i 10 min.
Resultatene er normalisert til den ikke-okkkluderte armen, og kompenserer for potensielle systemiske endringer (RH-PAT-ratio).
|
Fra baseline til 14 uker
|
|
Endring i akutt insulinsekretorisk respons - Intravenøs glukosetoleransetest
Tidsramme: Fra baseline til 14 uker
|
Dette vil bli målt som respons på 25 g intravenøs glukose og beregnet som det gjennomsnittlige inkrementelle plasmainsulinnivået fra det tredje til det femte minuttet etter glukosebolusen.
|
Fra baseline til 14 uker
|
|
Endring i hvilesystolisk og diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Fra baseline til 14 uker
|
Hvilesystolisk og diastolisk blodtrykk og puls vil bli målt ved hjelp av et automatisert oscillometrisk målesystem (Dinamap, USA) etter 30 minutters hvile.
|
Fra baseline til 14 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i arteriell bølgeformmåling
Tidsramme: Fra baseline til 14 uker
|
Dette gjøres med BP+-enheten (Uscom Ltd, Australia).
Dette er en enhet for ikke-invasiv måling av sentralt blodtrykk og augmentasjonsindeks ved hjelp av en oscillometrisk metode.
|
Fra baseline til 14 uker
|
|
Endring i oral glukosetoleransetest -OGTT
Tidsramme: Fra baseline til 14 uker
|
Etter en 10-12 timers faste over natten, vil deltakerne få i seg 75 g glukose i løpet av 2 minutter.
Blodprøver vil bli tatt etter 0, 30, 60, 90 og 120 minutter for plasmaglukose- og insulinkonsentrasjoner.
Vi vil vurdere området under kurven.
|
Fra baseline til 14 uker
|
|
Endring i mål på fett (DEXA)
Tidsramme: Fra baseline til 14 uker
|
kroppssammensetning ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA), som er en ikke-invasiv vurdering av bløtvevssammensetning etter region med en presisjon på 4-5 %; sentral adipositas vurdert i duplikat ved å bruke et tape med konstant spenning for å ta midje- og hofteomkrets.
Bioimpedansmålinger vil også bli samlet inn for valideringsformål.
|
Fra baseline til 14 uker
|
|
Endring i plasma- og urinalder
Tidsramme: Fra baseline til 14 uker
|
Målt ved væskekromatografi-tandem massespektrometri og ELISA-tester.
Sirkulerende reseptor for AGE vil bli målt ved ELISA.
Proteinmodifikasjoner og effekten av karnosintilskudd vil bli bestemt av proteomiske tilnærminger.
|
Fra baseline til 14 uker
|
|
Endring i plasma og urin ALE
Tidsramme: Fra baseline til 14 uker
|
Dette vil bli bestemt ved å måle de avanserte oksidasjonsproteinproduktene og ved å måle cysteinatformen av albumin ved massespektrometri.
Merkaptursyreaddukter med de viktigste reaktive karbonyltypene vil også bli kvantitativt bestemt ved væskekromatografi elektrosprayionisering massespektrometri/massespektrometrianalyse (LC-ESI-MS/MS).
|
Fra baseline til 14 uker
|
|
Endring i inflammatoriske markører
Tidsramme: Fra baseline til 14 uker
|
Plasma inflammatoriske markører (interleukin 1β, 6, 8 og 10, tumornekrosefaktor α (TNFα), makrofagmigrasjonshemmende faktor, monocyttkjemotaktisk protein-1) vil bli målt ved kvantitative sandwich-enzym-immunoassays (R & D Systems Inc, USA) ( interassay variasjonskoeffisienter: henholdsvis 7,2 %, 10,2 %, 5,8 %).
Plasma C-reaktivt protein (hsCRP) via en høysensitivitetsanalyse (BN-II nefelometer; Dade Behring Diagnostics, NSW).
|
Fra baseline til 14 uker
|
|
Endring i karnosinkonsentrasjoner i skjelettmuskulaturen
Tidsramme: Fra baseline til 14 uker
|
Dette vil bli målt i skjelettmuskulatur (soleus og gastrocnemius) ikke-invasivt med protonmagnetisk resonansspektroskopi (1 H-MRS) på en 3 tesla magnetisk resonansavbildning (3T MRI) skanner (Siemens Trio, Tyskland) utviklet av vår gruppe.
Underbenet er festet i en knespole og enkeltvoxel punktoppløst spektroskopi brukes: repetisjonstid (TR) 2.000 ms, ekkotid (TE) 30 ms, 128 eksitasjoner.
Integralet av det andre konserverte cystein til histidin (C2H)-topp (ved 8 ppm) kvantifiseres i forhold til vanntopp-integralet.
Vi vil også måle muskelkarnosininnhold ex-vivo ved høyytelses væskekromatografi (HPLC) fra biopsiprøver av vastus lateralis.
|
Fra baseline til 14 uker
|
|
Endring i serum og urin karnosin
Tidsramme: Fra baseline til 14 uker
|
Dette vil bli kvantitativt analysert med HPLC-ESI-MS-systemer (trippel quadrupole orbitrap massespektrometrianalysator); metabolitter av karnosin fra kovalent avgiftning av de reaktive karbonylartene (forløpere til AGE og ALE) vil bli profilert på samme måte.
|
Fra baseline til 14 uker
|
|
Endring i plasma carnosinase proteininnhold
Tidsramme: Fra baseline til 14 uker
|
Dette vil bli målt ved ELISA for human carnosinase 1 (CN1) med et monoklonalt antistoff (klon ATLAS, Abcam plc) og peroksidasesubstrat.
|
Fra baseline til 14 uker
|
|
Endring i andre vevsanalyser
Tidsramme: Fra baseline til 14 uker
|
Vi vil måle endringer i uttrykk og aktivering av viktige insulinsignalproteiner, inkludert insulinreseptoren, og vi vil måle betennelsesmarkører i skjelett-, muskel- og fettvev.
|
Fra baseline til 14 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16061A
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .