- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02686996
Karnosiinilisän potentiaali kardiometabolisen riskin vähentämisessä
Karnosiinilisän potentiaali kardiometabolisen riskin vähentämisessä: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko karnosiinilisä ylipainoisilla/lihavilla yksilöillä parantaa insuliinin eritystä ja/tai insuliiniresistenssiä vähentämällä subkliinistä tulehdusta.
Tutkijat olettavat, että karnosiinilisän käyttö vähentää tyypin 2 diabetesta ja kardiovaskulaarisia riskitekijöitä alentamalla kroonista matala-asteista tulehdusta (CLI), oksidatiivista stressiä, edistyneitä glykaation lopputuotteita (AGE) ja edistyneitä lipoksidaatiolopputuotteita (ALE).
Tavoite: Selvittää karnosiinilisän kyky vähentää tyypin 2 diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien tärkeimpiä riskitekijöitä ja tunnistaa asiaan liittyvät aineenvaihduntareitit, erityisesti:
- Diabetesriskin vähentäminen (insuliiniherkkyys, eritystoiminta ja glukoosinsietokyky)
- Sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöiden parantaminen (lipidit; valtimoiden (aortan) jäykkyys; keskusverenpaine (cBP); endoteelin toiminta.
- Vähentää CLI:tä, oksidatiivista stressiä, AGE:ta ja ALE:tä ja lisää reaktiivisten karbonyylilajien (RCS) detoksifikaatiota.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kardiovaskulaariset riskitekijät, mukaan lukien tyypin 2 diabetes, muodostavat suuren uhan maailmalle ja aiheuttavat raskaan terveyden ja taloudellisen taakan koko terveydenhuoltojärjestelmälle. Tyypin 2 diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien hoito on kallista ja usein epätyydyttävää. Nykyiset lääkkeet tuovat ei-toivottuja sivuvaikutuksia ja usein vain viivästyttävät tyypin 2 diabeteksen komplikaatioita ja sydän- ja verisuonitauteja eivätkä ehkäise niitä. Toinen huolenaihe on se, että tyypin 2 diabeteksen mikro- ja makrovaskulaariset komplikaatiot alkavat usein kehittyä ennen varsinaista diagnoosia. Diabeteksen ehkäisy ja hoito painonpudotuksen ja liikuntaohjelmien avulla on vaikea ja kallis kansanterveystoimenpide, joka saa tyypin 2 diabeteksen hyökyaallon paisumaan entisestään. Vaihtoehtoa tarvitaan kiireesti: edullinen turvallinen lähestymistapa, joka on helppo toteuttaa väestötasolla.
Voisiko karnosiini olla se vaihtoehto? Todisteet viittaavat siihen, että karnosiinilla on merkittävä metabolinen vaikutus, ja se on tällainen vaihtoehto. Luonnossa esiintyvä dipeptidi, karnosiini, on jo nousemassa ihmisen terapiaan liikuntafysiologiassa, sydämen vajaatoiminnassa, kaihien ehkäisyssä ja hoidossa, neurologiassa ja psykiatriassa. Lupaava lisäkäyttö voi johtua sen vaikutuksesta kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin. Vaikka aineenvaihduntatutkimus rajoittuu eläintutkimuksiin, se viittaa vahvasti siihen, että karnosiinilisä auttaa ehkäisemään ja hoitamaan liikalihavuutta, tyypin 2 diabetesta ja sydän- ja verisuonitauteja - sen anti-inflammatoristen, antioksidatiivisten ja glykoivien vaikutusten ansiosta. Tutkijat suorittivat ensimmäiset pilottitiedot ihmisistä ja osoittivat karnosiinin, liikalihavuuden, insuliiniresistenssin ja dyslipidemian välisiä yhteyksiä. Lyhyesti sanottuna lentäjä kannattaa voimakkaasti karnosiinia keinona vähentää sydän- ja verisuoniriskiä ihmisillä.
Liian hyvää ollakseen totta? Erinomaisen sivuvaikutusprofiilinsa lisäksi karnosiini on edullinen ja näennäisesti turvallinen (saatavana reseptivapaana elintarvikelisäaineena), mikä tekee siitä ensi näkemältä ihanteellisen väestön käyttöön. Tässä ympäristössä tutkimusta tarvitaan nyt kiireesti – karnosiinin merkittävän metabolisen potentiaalin testaamiseksi suuren terveysongelman ratkaisemiseksi.
Tutkijat ehdottavat kattavaa kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua ihmistutkimusta karnosiinilisän vaikutusten tutkimiseksi kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin. Jos tutkijat osoittavat roolinsa tyypin 2 diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden vähentämisessä ylipainoisilla ja liikalihavilla ei-diabeettisilla ihmisillä, kansanterveyden seuraukset ovat vallankumouksellisia ja tarjoavat maailmalle aidosti edullisia, helposti saatavilla olevia toimenpiteitä diabeteksen etenemisen hillitsemiseksi. lihavuus, tyypin 2 diabetes ja sydän- ja verisuonitaudit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- Puhelinnumero: +61 385722651
- Sähköposti: barbora.decourten@monash.edu
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Rekrytointi
- Monash Centre for Health Research and Implementation
-
Päätutkija:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
-
Alatutkija:
- Helena Teede, MBBS,PhD
-
Alatutkija:
- James Cameron, MBBS,MD
-
Alatutkija:
- Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
-
Ottaa yhteyttä:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- Puhelinnumero: +61 3 9594 7086
- Sähköposti: barbora.decourten@monash.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >18 tai <60 vuotta,
- Painon muutos < 5 kg viimeisen 12 kuukauden aikana
- BMI >25kg/m2, mutta paino <159kg DEXA-skannausrajoitusten vuoksi
- Ei diabeetikko, ei allergiaa, ei tupakoi, ei käytä runsaasti alkoholia
- Ei tällä hetkellä lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinilisän, saantia
- Ei munuais-, sydän-, verisuoni-, hematologisia, hengityselinten, maha-suolikanavan, endokriinisiä tai keskushermoston sairauksia, ei psykiatrisia häiriöitä, ei aktiivista syöpää viimeisen viiden vuoden aikana; ei akuuttia tulehdusta (historian, fyysisen tai laboratoriotutkimuksen perusteella)
- Ei raskaana tai imetä
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 tai > 60 vuotta
- Painon muutos > 5 kg viimeisen 12 kuukauden aikana
- Diabetes (diagnosoitu tai oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT), allergia
- Nykyinen tupakointi, runsas alkoholinkäyttö
- Lääkkeiden nykyinen saanti, mukaan lukien vitamiinilisät
- munuais-, sydän-, verisuoni-, hematologinen, hengityselinten, maha-suolikanavan, endokriinisen tai keskushermoston sairaus sekä psykiatrinen häiriö, aktiivinen syöpä viimeisen viiden vuoden aikana; akuutin tulehduksen esiintyminen (historian, fyysisen tai laboratoriotutkimuksen perusteella)
- raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Interventio
Jokaiselle osallistujalle annetaan päivittäinen oraalinen annos 2 g karnosiinia (2 tablettia kahdesti päivässä) 14 viikon ajan
|
Karnosiinikapselit (2g) kahdesti päivässä 14 viikon ajan
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Jokaiselle osallistujalle annetaan päivittäinen annos suun kautta 2 g identtisiä lumetabletteja (2 tablettia kahdesti päivässä) 14 viikon ajan.
|
Lumekapselit (metyyliselluloosa) kontrolliryhmälle identtiset interventiokapseleiden ja annoksen kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos insuliiniherkkyydessä mitattuna euglykeemisellä glukoosipuristimella
Aikaikkuna: Perustasosta 14 viikkoon
|
Puristinta käytetään insuliiniherkkyyden mittaamiseen.
Puristin aloitetaan suonensisäisellä bolusinjektiolla insuliinia (9 milliyksikköä/kg).
Insuliinia infusoidaan sitten jatkuvasti nopeudella 40 milliyksikköä.m-2.min-1 120 minuutin ajan käsivarren laskimoon, kun taas glukoosia infusoidaan vaihtelevasti euglykemian ylläpitämiseksi.
Plasman glukoosiarvoja tarkkaillaan 5 minuutin välein puristimen aikana ja glukoosin vaihteleva infuusionopeus säädetään pitämään verensokeri vakiona 5 mmol/l.
|
Perustasosta 14 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos endoteelin toimintahäiriön merkkiaineissa
Aikaikkuna: Perustasosta 14 viikkoon
|
Tämä tehdään käyttämällä ei-invasiivista perifeeristen valtimoiden tomografiaa (PAT; endoteeliriippuvainen digitaalinen pulssiamplituditestaus (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Israel), joka tallentaa jatkuvia pletysmografisia signaaleja sormen valtimopulssiaallosta.
Sormen pletysmografiset koettimet asetetaan kuhunkin etusormeen; ja 5 minuutin tasapainotusjakson jälkeen ei-dominoivan käsivarren verenpainemansetti täytetään 60 mmHg systolisen paineen yläpuolelle 5 minuutin ajaksi ja sitten tyhjennetään reaktiivisen hyperemian indusoimiseksi.
Okkluusion jälkeisten muutosten (reaktiivinen hyperemia PAT: RH-PAT) mittauksia jatketaan 10 minuuttia.
Tulokset normalisoidaan tukkeutumattomaan käsivarteen, mikä kompensoi mahdollisia systeemisiä muutoksia (RH-PAT-suhde).
|
Perustasosta 14 viikkoon
|
Muutos akuutissa insuliinin eritysvasteessa - suonensisäinen glukoositoleranssitesti
Aikaikkuna: Perustasosta 14 viikkoon
|
Tämä mitataan vasteena 25 grammaan suonensisäistä glukoosia ja lasketaan plasman keskimääräisenä inkrementaalisena insuliinitasona glukoosiboluksen jälkeisestä kolmannesta minuutista viidenteen minuuttiin.
|
Perustasosta 14 viikkoon
|
Lepotilan systolisen ja diastolisen verenpaineen muutos
Aikaikkuna: Perustasosta 14 viikkoon
|
Lepotilan systolinen ja diastolinen verenpaine ja pulssi mitataan automaattisella oskillometrisellä mittausjärjestelmällä (Dinamap, USA) 30 minuutin tauon jälkeen.
|
Perustasosta 14 viikkoon
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos valtimoiden aaltomuodon mittauksessa
Aikaikkuna: Perustasosta 14 viikkoon
|
Tämä tehdään BP+-laitteella (Uscom Ltd, Australia).
Tämä on laite keskusverenpaineen ja augmentaatioindeksin non-invasiiviseen mittaukseen oskillometrisellä menetelmällä.
|
Perustasosta 14 viikkoon
|
Muutos suun glukoositoleranssitestissä -OGTT
Aikaikkuna: Perustasosta 14 viikkoon
|
10–12 tunnin yön yli paaston jälkeen osallistujat nauttivat 75 g glukoosia 2 minuutin aikana.
Verinäytteet otetaan 0, 30, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla plasman glukoosi- ja insuliinipitoisuuksille.
Arvioimme käyrän alla olevan alueen.
|
Perustasosta 14 viikkoon
|
Lihavuuden mittamuutos (DEXA)
Aikaikkuna: Perustasosta 14 viikkoon
|
kehon koostumus kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA), joka on ei-invasiivinen arvio pehmytkudoskoostumuksesta alueittain 4-5 %:n tarkkuudella; Keskirasvaisuus arvioitiin kahtena rinnakkaisena käyttäen jatkuvaa jännitystä teippiä vyötärön ja lantion ympärysmitan mittaamiseen.
Myös bioimpedanssimittaukset kerätään validointia varten.
|
Perustasosta 14 viikkoon
|
Muutos plasman ja virtsan AGE-arvoissa
Aikaikkuna: Perustasosta 14 viikkoon
|
Mitattu nestekromatografia-tandem-massaspektrometrialla ja ELISA-testeillä.
Verenkierrossa oleva AGE-reseptori mitataan ELISA:lla.
Proteiinimodifikaatiot ja karnosiinilisän vaikutus määritetään proteomisin lähestymistavoin.
|
Perustasosta 14 viikkoon
|
Muutos plasman ja virtsan ALE-arvoissa
Aikaikkuna: Perustasosta 14 viikkoon
|
Tämä määritetään mittaamalla edistyneet hapettumisproteiinituotteet ja mittaamalla albumiinin kysteinaattimuoto massaspektrometrialla.
Merkaptuurihappoadduktit tärkeimpien reaktiivisten karbonyylilajien kanssa määritetään myös kvantitatiivisesti nestekromatografisella sähkösumutusionisaatiomassaspektrometrialla/massaspektrometria-analyysillä (LC-ESI-MS/MS).
|
Perustasosta 14 viikkoon
|
Muutos tulehdusmerkkiaineissa
Aikaikkuna: Perustasosta 14 viikkoon
|
Plasman tulehdusmarkkerit (interleukiini 1β, 6, 8 ja 10, tuumorinekroositekijä α (TNFα), makrofagien migraatiota estävä tekijä, monosyyttien kemotaktinen proteiini-1) mitataan kvantitatiivisilla sandwich-entsyymi-immunomäärityksillä (R & D Systems Inc, USA) ( interassay Variaatiokertoimet: 7,2%, 10,2%, 5,8%, vastaavasti).
Plasman C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) korkean herkkyyden määrityksellä (BN-II-nefelometri; Dade Behring Diagnostics, NSW).
|
Perustasosta 14 viikkoon
|
Muutos karnosiinipitoisuuksissa luustolihaksissa
Aikaikkuna: Perustasosta 14 viikkoon
|
Tämä mitataan luurankolihaksessa (soleus ja gastrocnemius) ei-invasiivisesti protonimagneettiresonanssispektroskopialla (1 H-MRS) ryhmämme kehittämällä 3 teslan magneettikuvaus (3T MRI) skannerilla (Siemens Trio, Saksa).
Sääre kiinnitetään polvikelaan ja käytetään yhden vokselin pisteresoluutiospektroskopiaa: toistoaika (TR) 2.000 ms, kaikuaika (TE) 30 ms, 128 viritystä.
Toisen konservoituneen kysteiinin ja histidiinin (C2H) piikin integraali (8 ppm:ssä) kvantifioidaan suhteessa vesipiikin integraaliin.
Mittaamme myös lihasten karnosiinipitoisuuden ex vivo suuren erotuskyvyn nestekromatografialla (HPLC) vastus lateralis -koepalanäytteistä.
|
Perustasosta 14 viikkoon
|
Seerumin ja virtsan karnosiinin muutos
Aikaikkuna: Perustasosta 14 viikkoon
|
Tämä analysoidaan kvantitatiivisesti HPLC-ESI-MS-järjestelmillä (kolmen kvadrupoliorbitran massaspektrometrianalysaattori); reaktiivisten karbonyylilajien (AGE:iden ja ALE:iden esiasteet) kovalenttisesta detoksifikaatiosta peräisin olevat karnosiinin metaboliitit profiloidaan samalla tavalla.
|
Perustasosta 14 viikkoon
|
Muutos plasman karnosinaasiproteiinipitoisuudessa
Aikaikkuna: Perustasosta 14 viikkoon
|
Tämä mitataan ELISA:lla ihmisen karnosinaasi 1:lle (CN1) monoklonaalisella vasta-aineella (klooni ATLAS, Abcam plc) ja peroksidaasisubstraatilla.
|
Perustasosta 14 viikkoon
|
Muutos muissa kudosanalyyseissä
Aikaikkuna: Perustasosta 14 viikkoon
|
Mittaamme muutoksia tärkeiden insuliinisignaaliproteiinien, mukaan lukien insuliinireseptorin, ilmentymisessä ja aktivaatiossa sekä mittaamme tulehdusmarkkereita luusto-, lihas- ja rasvakudoksessa.
|
Perustasosta 14 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16061A
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .