Het potentieel van Carnosine-suppletie bij het verminderen van het cardiometabolische risico
Het potentieel van carnosinesuppletie bij het verminderen van het cardiometabolische risico: een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie
Het doel van deze studie is om te bepalen of suppletie met carnosine bij personen met overgewicht/obesitas de insulinesecretie en/of insulineresistentie kan verbeteren door subklinische ontsteking te verminderen.
De onderzoekers veronderstellen dat suppletie met carnosine diabetes type 2 en cardiovasculaire risicofactoren zal verminderen door chronische laaggradige ontsteking (CLI), oxidatieve stress, geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's) en geavanceerde lipoxidatie-eindproducten (ALE's) te verminderen.
Doel: bepalen van het vermogen van suppletie met carnosine om de belangrijkste risicofactoren voor diabetes type 2 en hart- en vaatziekten te verminderen en de betrokken metabole routes te identificeren, met name door:
- Vermindering van diabetesrisico (insulinegevoeligheid; secretoire functie en glucosetolerantie)
- Verbetering van cardiovasculaire risicofactoren (lipiden; arteriële (aorta) stijfheid; centrale bloeddruk (cBP); endotheliale functie).
- Het verlagen van de CLI, oxidatieve stress, AGE's en ALE's, en het verhogen van de ontgifting van reactieve carbonylspecies (RCS's).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cardiovasculaire risicofactoren, waaronder diabetes type 2, liggen aan de basis van een grote bedreiging voor de wereld en resulteren in een zware gezondheids- en financiële last in het hele gezondheidszorgsysteem. De behandeling van diabetes type 2 en hart- en vaatziekten is duur en vaak onbevredigend. De huidige medicijnen brengen ongewenste bijwerkingen met zich mee en vertragen complicaties bij diabetes type 2 en hart- en vaatziekten vaak eerder dan ze te voorkomen. Een ander punt van zorg is dat de micro- en macrovasculaire complicaties van diabetes type 2 zich vaak beginnen te ontwikkelen voordat de daadwerkelijke diagnose wordt gesteld. Diabetespreventie en -behandeling door middel van gewichtsverlies en trainingsprogramma's is een moeilijke en kostbare maatregel voor de volksgezondheid, waardoor de vloedgolf van diabetes type 2 nog groter wordt. Er is dringend behoefte aan een alternatief: een goedkope, veilige aanpak, eenvoudig te implementeren op populatieniveau.
Zou carnosine dat alternatief kunnen zijn? Het bewijs suggereert dat carnosine een significante metabolische impact heeft en biedt zo'n alternatief. Carnosine, een van nature voorkomend dipeptide, is al in opkomst als therapie bij mensen bij inspanningsfysiologie, hartfalen, cataractpreventie en -behandeling, neurologie en psychiatrie. Een veelbelovend verder gebruik kan voortvloeien uit het effect op cardiovasculaire risicofactoren. Metabolisch onderzoek, hoewel beperkt tot dierstudies, suggereert sterk dat suppletie met carnosine helpt bij de preventie en behandeling van obesitas, diabetes type 2 en hart- en vaatziekten - vanwege de ontstekingsremmende, antioxidatieve en anti-glycerende effecten. De onderzoekers voerden de eerste proefgegevens uit bij mensen en demonstreerden relaties tussen carnosine, obesitas, insulineresistentie en dyslipidemie. Kort gezegd pleit de pilot sterk voor carnosine als middel om het cardiovasculaire risico bij mensen te verminderen.
Te goed om waar te zijn? Afgezien van het uitstekende bijwerkingenprofiel, is carnosine goedkoop en ogenschijnlijk veilig (verkrijgbaar als vrij verkrijgbaar voedingsadditief), waardoor het op het eerste gezicht ideaal is voor gebruik door de bevolking. In deze setting is nu dringend onderzoek nodig - om het aanzienlijke metabolische potentieel van carnosine te testen om een groot gezondheidsprobleem aan te pakken.
De onderzoekers stellen een alomvattende dubbelblinde, placebogecontroleerde proef bij mensen voor om de effecten van carnosinesuppletie op cardiovasculaire risicofactoren te onderzoeken. Als de onderzoekers een rol aantonen bij het verminderen van risicofactoren voor diabetes type 2 en hart- en vaatziekten bij niet-diabetische mensen met overgewicht en obesitas, zullen de implicaties voor de volksgezondheid revolutionair zijn en de wereld een echt goedkope, toegankelijke interventie bieden om de opmars van obesitas, diabetes type 2 en hart- en vaatziekten.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3168
- Werving
- Monash Centre for Health Research and Implementation
-
Hoofdonderzoeker:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
-
Onderonderzoeker:
- Helena Teede, MBBS,PhD
-
Onderonderzoeker:
- James Cameron, MBBS,MD
-
Onderonderzoeker:
- Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
-
Contact:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- Telefoonnummer: +61 3 9594 7086
- E-mail: barbora.decourten@monash.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >18 of <60 jaar,
- Gewichtsverandering < 5 kg in de afgelopen 12 maanden
- BMI >25kg/m2 maar gewicht <159kg vanwege DEXA-scanbeperkingen
- Niet-diabeticus, geen allergie, niet-roker, geen hoog alcoholgebruik
- Geen huidige inname van medicijnen, waaronder vitaminesupplementen
- Geen nier-, cardiovasculaire, hematologische, respiratoire, gastro-intestinale, endocriene of centrale zenuwstelselziekte, evenals geen psychiatrische stoornissen, geen actieve kanker in de afgelopen vijf jaar; geen aanwezigheid van acute ontsteking (door anamnese, lichamelijk of laboratoriumonderzoek)
- Niet zwanger of borstvoeding gevend
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 of > 60 jaar
- Gewichtsverandering > 5 kg in de afgelopen 12 maanden
- Diabetes (gediagnosticeerde of orale glucosetolerantietest (OGTT), allergie
- Huidige rookgewoonte, hoog alcoholgebruik
- Huidige inname van medicijnen, waaronder vitaminesupplementen
- Nier-, cardiovasculaire, hematologische, respiratoire, gastro-intestinale, endocriene of centrale zenuwstelselziekte, evenals psychiatrische stoornis, actieve kanker in de afgelopen vijf jaar; aanwezigheid van acute ontsteking (door anamnese, lichamelijk of laboratoriumonderzoek)
- zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Interventie
Elke deelnemer krijgt een dagelijkse orale dosis van 2 g carnosine (tweemaal daags 2 tabletten) gedurende 14 weken
|
Carnosine capsules (2g) tweemaal daags gedurende 14 weken
|
|
Placebo-vergelijker: Controle
Elke deelnemer krijgt een dagelijkse orale dosis van 2 g identieke placebotabletten (2 tabletten tweemaal daags) gedurende 14 weken
|
Placebocapsules (methylcellulose) voor controlegroep identiek aan interventiecapsules en dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in insulinegevoeligheid gemeten door euglycemische glucoseklem
Tijdsspanne: Van baseline tot 14 weken
|
De klem wordt gebruikt om de insulinegevoeligheid te meten.
De klem wordt geïnitieerd door een intraveneuze bolusinjectie van insuline (9milliUnit/kg).
Insuline wordt vervolgens constant geïnfundeerd met een snelheid van 40 milliUnit.m-2.min-1 gedurende 120 minuten in een armader, terwijl glucose variabel wordt geïnfundeerd om euglycemie te handhaven.
Tijdens de klem worden de plasmaglucosewaarden elke 5 minuten gecontroleerd en de variabele infusiesnelheid van glucose wordt aangepast om de bloedglucose op een constante waarde van 5 mmol/L te houden.
|
Van baseline tot 14 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in markers van endotheliale disfunctie
Tijdsspanne: Van baseline tot 14 weken
|
Dit wordt gedaan met behulp van niet-invasieve perifere arteriële tomografie (PAT; endotheel-afhankelijke digitale pulsamplitudetesting (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Israël), die continue plethysmografische signalen van de arteriële pulsgolf van de vinger registreert.
Vingerplethysmografische sondes worden op elke wijsvinger geplaatst; en na een equilibratieperiode van 5 minuten wordt een bloeddrukmanchet op de niet-dominante arm gedurende 5 minuten opgeblazen tot 60 mmHg boven systolisch en vervolgens leeggelaten om reactieve hyperemie te induceren.
Metingen van veranderingen na occlusie (reactieve hyperemie PAT: RH-PAT) worden gedurende 10 minuten voortgezet.
Resultaten worden genormaliseerd naar de niet-geoccludeerde arm, ter compensatie van mogelijke systemische veranderingen (RH-PAT-ratio).
|
Van baseline tot 14 weken
|
|
Verandering in acute insulinesecretoire respons - intraveneuze glucosetolerantietest
Tijdsspanne: Van baseline tot 14 weken
|
Dit wordt gemeten als reactie op 25 g intraveneuze glucose en wordt berekend als de gemiddelde incrementele plasma-insulinespiegel van de derde tot de vijfde minuut na de glucosebolus.
|
Van baseline tot 14 weken
|
|
Verandering in systolische en diastolische bloeddruk in rust
Tijdsspanne: Van baseline tot 14 weken
|
De systolische en diastolische bloeddruk en polsslag in rust worden gemeten met behulp van een geautomatiseerd oscillometrisch meetsysteem (Dinamap, VS) na een rustperiode van 30 minuten.
|
Van baseline tot 14 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in arteriële golfvormmeting
Tijdsspanne: Van baseline tot 14 weken
|
Dit gebeurt met het BP+ device (Uscom Ltd, Australië).
Dit is een apparaat voor niet-invasieve meting van de centrale bloeddruk en augmentatie-index met behulp van een oscillometrische methode.
|
Van baseline tot 14 weken
|
|
Verandering in orale glucosetolerantietest -OGTT
Tijdsspanne: Van baseline tot 14 weken
|
Na een nacht vasten van 10-12 uur, zullen de deelnemers 75 g glucose binnen 2 minuten binnenkrijgen.
Bloedmonsters worden genomen op 0, 30, 60, 90 en 120 minuten voor plasmaglucose- en insulineconcentraties.
We zullen het gebied onder de curve evalueren.
|
Van baseline tot 14 weken
|
|
Verandering in maat van vetzucht (DEXA)
Tijdsspanne: Van baseline tot 14 weken
|
lichaamssamenstelling door dual energy x-ray absorptiometry (DEXA), een niet-invasieve beoordeling van de samenstelling van zacht weefsel per regio met een precisie van 4-5%; centrale adipositas beoordeeld in tweevoud met behulp van een tape met constante spanning voor het nemen van taille- en heupomtrek.
Bio-impedantiemetingen zullen ook worden verzameld voor validatiedoeleinden.
|
Van baseline tot 14 weken
|
|
Verandering in plasma- en urinaire AGE's
Tijdsspanne: Van baseline tot 14 weken
|
Gemeten met vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie en ELISA-tests.
De circulerende receptor voor AGE's zal worden gemeten met ELISA.
Eiwitmodificaties en het effect van carnosinesuppletie zullen bepaald worden door middel van proteomische benaderingen.
|
Van baseline tot 14 weken
|
|
Verandering in plasma- en urinaire ALE's
Tijdsspanne: Van baseline tot 14 weken
|
Dit zal bepaald worden door de geavanceerde oxidatie-eiwitproducten te meten en door de cysteïnaatvorm van albumine te meten door middel van massaspectrometrie.
Adducten van mercaptuurzuur met de belangrijkste reactieve carbonylsoorten zullen ook kwantitatief worden bepaald door middel van vloeistofchromatografie, elektrospray-ionisatie, massaspectrometrie/massaspectrometrie-analyse (LC-ESI-MS/MS).
|
Van baseline tot 14 weken
|
|
Verandering in ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Van baseline tot 14 weken
|
Plasma-ontstekingsmarkers (interleukine 1β, 6, 8 en 10, tumornecrosefactor α (TNFα), macrofaagmigratieremmende factor, monocyt chemotactisch proteïne-1) zullen worden gemeten door middel van kwantitatieve sandwich-enzymimmunoassays (R & D Systems Inc, VS) ( interassay variatiecoëfficiënten: respectievelijk 7,2%, 10,2% en 5,8%).
Plasma C-reactief proteïne (hsCRP) via een test met hoge gevoeligheid (BN-II nefelometer; Dade Behring Diagnostics, NSW).
|
Van baseline tot 14 weken
|
|
Verandering in carnosineconcentraties in skeletspieren
Tijdsspanne: Van baseline tot 14 weken
|
Dit zal worden gemeten in skeletspieren (soleus en gastrocnemius) op niet-invasieve wijze met proton magnetische resonantie spectroscopie (1H-MRS) op een 3 tesla magnetische resonantie beeldvorming (3T MRI) scanner (Siemens Trio, Duitsland) zoals ontwikkeld door onze groep.
Het onderbeen wordt gefixeerd in een kniespoel en er wordt gebruik gemaakt van single-voxel punt-opgeloste spectroscopie: herhalingstijd (TR) 2.000 ms, echotijd (TE) 30 ms, 128 excitaties.
De integraal van de tweede geconserveerde cysteïne tot histidine (C2H) piek (bij 8 ppm) wordt gekwantificeerd ten opzichte van de waterpiekintegraal.
We zullen ook het carnosinegehalte in de spieren ex-vivo meten door middel van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) uit de biopsiemonsters van vastus lateralis.
|
Van baseline tot 14 weken
|
|
Verandering in serum en urine carnosine
Tijdsspanne: Van baseline tot 14 weken
|
Dit zal kwantitatief worden geanalyseerd met HPLC-ESI-MS-systemen (triple quadrupool orbitrap massaspectrometrie-analysator); metabolieten van carnosine uit covalente ontgifting van de reactieve carbonylsoorten (voorlopers van AGE's en ALE's) zullen op dezelfde manier worden geprofileerd.
|
Van baseline tot 14 weken
|
|
Verandering in plasma-carnosinase-eiwitgehalte
Tijdsspanne: Van baseline tot 14 weken
|
Dit zal worden gemeten door ELISA voor humaan carnosinase 1 (CN1) met een monoklonaal antilichaam (kloon ATLAS, Abcam plc) en peroxidasesubstraat.
|
Van baseline tot 14 weken
|
|
Verandering in andere weefselanalyses
Tijdsspanne: Van baseline tot 14 weken
|
We meten veranderingen in de expressie en activering van belangrijke insulinesignalerende eiwitten, waaronder de insulinereceptor, en we meten ontstekingsmarkers in skelet-, spier- en vetweefsel.
|
Van baseline tot 14 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16061A
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .